NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Huntington hastalığı (HD), esas olarak striatum ve kortekste nöronal kayıp ve doku atrofisi ile karakterize kalıtsal bir nörodejeneratif bozukluktur. Hastalığın erken evrelerinde, nöronal fonksiyon bozukluğu, sinaptik disfonksiyon ve beyaz madde kaybı nöronal ölümün kendisinden önce gelir. Alzheimer ve Parkinson hastalığı ve Amyotrofik Lateral Skleroz gibi diğer nörodejeneratif hastalıklara göre, mikroglia veya NADPH oksidazların (NOX'ler) etkileri hastalık patogenezine ve ilerlemesine önemli katkıda bulunanlar olarak kabul edilir, HD'de belirgin bir bilgi eksikliği vardır. Bu bilgi boşluğu, kan monositlerinin ve mikroglianın HD klinik semptomlarından (PET taramaları) çok önce aktive edildiği insan HD hastalarından elde edilen kanıtlarla ve ölüm sonrası HD beynindeki oksidatif stres ve inflamasyonun net belirtileriyle çelişmektedir. Alışkanlık olarak, merkezi sinir sistemindeki NOX aktivitesi ve oksidatif stres (CNS) mikroglia ile eşitlenir, ancak son yirmi yılda yapılan araştırmalar nöronlardaki NOX enzim fonksiyonu için önemli roller oymuştur. Burada, nöronlardaki NOX enzimlerinin işlevi hakkında son bilgileri ileteceğiz ve HD'deki nöronal NOX'un putatif rollerini düşüneceğiz. Nöronların içinde/arasında redoks sinyal molekülleri olarak NOX tarafından üretilen reaktif oksijen türlerine (ROS) odaklanacağız ve NOX'lerin nörogenez ve soy özellikleri, nörosit büyüme ve büyüme konisi dinamikleri ve NMDAR'a bağımlı sinyalleme ve uzun süreli depresyon / potansiyelleşmenin redoks regüle edici fenomenler olduğu sinaptik plastisite gibi önemli süreçlerdeki özel rollerine odaklanacağız. HD hayvan modelleri ve indüklenmiş pluripotent kök hücre (iPSC) çalışmaları, aynı fizyolojik süreçlerin HD'de de etkilendiğini açıkça göstermiştir ve hastalığın patogenezinde ve gelişiminde NOX için olası roller üzerinde spekülasyon yapacağız. Son olarak, HD'deki mikroglia ile ilgili sınırlı bilgileri de dikkate alıyoruz ve bunu NOX enzimlerinin herhangi bir katkısıyla ilişkilendiriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder characterized by neuronal loss and tissue atrophy mainly in the striatum and cortex. In the early stages of the disease, impairment of neuronal function, synaptic dysfunction and white matter loss precedes neuronal death itself. Relative to other neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease and Amyotrophic Lateral Sclerosis, where the effects of either microglia or NADPH oxidases (NOXs) are recognized as important contributors to disease pathogenesis and progression, there is a pronounced lack of information in HD. This information void contrasts with evidence from human HD patients where blood monocytes and microglia are activated well before HD clinical symptoms (PET scans), and the clear signs of oxidative stress and inflammation in post mortem HD brain. Habitually, NOX activity and oxidative stress in the central nervous system (CNS) are equated with microglia, but research of the last two decades has carved out important roles for NOX enzyme function in neurons. Here, we will convey recent information about the function of NOX enzymes in neurons, and contemplate on putative roles of neuronal NOX in HD. We will focus on NOX-produced reactive oxygen species (ROS) as redox signaling molecules in/among neurons, and the specific roles of NOXs in important processes such as neurogenesis and lineage specification, neurite outgrowth and growth cone dynamics, and synaptic plasticity where NMDAR-dependent signaling, and long-term depression/potentiation are redox-regulated phenomena. HD animal models and induced pluripotent stem cell (iPSC) studies have made it clear that the very same physiological processes are also affected in HD, and we will speculate on possible roles for NOX in the pathogenesis and development of disease. Finally, we also take into account the limited information on microglia in HD and relate this to any contribution of NOX enzymes.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.