Mild repetitive head impacts alter perivascular flow in the midbrain dopaminergic system in awake rats.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Baş yaralanması Parkinson hastalığı için bilinen bir risk faktörüdür. Metabolik atıkların ve istenmeyen proteinlerin perivasküler temizliğinde bozulmanın, hastalığın ilerlemesine katkıda bulunan bir faktör olduğu düşünülmektedir. Tekrarlayan hafif kafa darbelerinin, yapısal beyin hasarı kanıtı olmadan, mikroglioz ve AQP4 ekspresyonunu artıracağını ve orta beyin dopaminerjik sistemindeki perivasküler akışı değiştireceğini varsaymıştık. Yetişkin erkek sıçanlar, 48 saat ile ayrılmış düzmece veya iki hafif kafa darbesine maruz kaldı. Üç hafta sonra, tamamen uyanık fareler, intraventriküler gadobenat dimeglumin kontrast ajanının dağılımını takip etmek için dinamik, kontrast artırılmış MRI kullanılarak görüntülendi. Görüntüler, 171 farklı beyin bölgesi hakkında siteye özgü veriler sağlayan 3D MRI sıçan atlası kullanılarak kaydedildi ve analiz edildi. Görüntülemenin ardından fareler Barnes labirent tahlili kullanılarak bilişsel fonksiyon için test edildi. Tirozin hidroksilaz, mikroglia aktivasyonu ve AQP4 ekspresyonu ve polarizasyonunun histolojik analizleri, görüntüleme zamanı ile koordine etmek için hakaretten 20 gün sonra kafadan etkilenen sıçanların paralel bir kohortu üzerinde gerçekleştirildi. Sahte ve kafadan etkilenen sıçanlar arasındaki küresel kontrast ajanı akışında herhangi bir değişiklik olmadı. Orta beyin dopaminerjik sistemi, mikroglioz, AQP4 ekspresyonu ve depolarizasyonda önemli bir artışla birlikte sahte kontrollere kıyasla kontrast maddesinin akınında önemli bir azalma gösterdi. Bilişsel fonksiyonda herhangi bir eksiklik yoktu. Histoloji, orta beyin dopaminerjik sisteminde önemli bir nöroinflamasyon seviyesi gösterdi 3 hafta hafif tekrarlayan kafa darbesinden sonra ancak tirozin hidroksilazda kayıp olmadı. MRI, Parkinson'un patofizyolojisi için kritik olan bu alanda hafif kafa etkilerinin sürekli beyin nöroinflamasyonu üzerindeki potansiyel ciddi sonuçlarını vurgulayan yapısal bir beyin hasarı ortaya koymadı.

Özgün kaynak özetini okuyun

Head injury is a known risk factor for Parkinson's disease. Disruption in the perivascular clearance of metabolic waste and unwanted proteins is thought to be a contributing factor to disease progression. We hypothesized that repetitive mild head impacts, without evidence of structural brain damage, would increase microgliosis and AQP4 expression and depolarization and alter perivascular flow in the midbrain dopaminergic system. Adult male rats were subjected to sham, or two mild head impacts separated by 48 h. Three weeks later, fully awake rats were imaged using dynamic, contrast-enhanced MRI to follow the distribution of intraventricular gadobenate dimeglumine contrast agent. Images were registered to and analysed using a 3D MRI rat atlas providing site-specific data on 171 different brain areas. Following imaging, rats were tested for cognitive function using the Barnes maze assay. Histological analyses of tyrosine hydroxylase, microglia activation and AQP4 expression and polarization were performed on a parallel cohort of head impacted rats at 20 days post insult to coordinate with the time of imaging. There was no change in the global flux of contrast agent between sham and head impacted rats. The midbrain dopaminergic system showed a significant decrease in the influx of contrast agent as compared to sham controls together with a significant increase in microgliosis, AQP4 expression and depolarization. There were no deficits in cognitive function. The histology showed a significant level of neuroinflammation in the midbrain dopaminergic system 3 weeks post mild repetitive head impact but no loss in tyrosine hydroxylase. MRI revealed no structural brain damage emphasizing the potential serious consequences of mild head impacts on sustained brain neuroinflammation in this area critical to the pathophysiology of Parkinson's.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.