NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığı (AD), nörodejenerasyona bağlı demansın önde gelen nedenidir ve amiloid beta1 - 42 (Abeta)'den oluşan hücre dışı senil plakların yanı sıra fosforile tau (p-tau)'dan oluşan hücre içi nörofibriler karışıklıklarla karakterizedir. Lewy cisimleriyle demans, Parkinson hastalığı ile birlikte Lewy vücut hastalığı (LBD) olarak adlandırılan sürekli bir spektrum oluşturur. LBD, alfa-sinüklein (alfa-sin) içeren hücre içi Lewy cisimleri ile karakterizedir. AD ve LBD spektrumlarının temel klinik özellikleri farklıdır, ancak iki spektrum ortak bilişsel ve davranışsal semptomları paylaşır. Konformasyonel değişiklikler yoluyla patojenlik elde eden patolojik proteinlerin birikimi, uzun zamandır protein-by-protein temelinde araştırılmıştır. Bununla birlikte, son kanıtlar, bu moleküller arasındaki etkileşimlerin patogenez için kritik olabileceğini göstermektedir. Örneğin, Abeta/tau alfa-sin patolojisini teşvik eder ve alfa-sin p-tau patolojisini modüle eder. Ayrıca, klinik kanıtlar, bu etkileşimlerin moleküler görüntüleme ve ölüm sonrası çalışmalarda AD ve LBD arasındaki örtüşen patolojiyi açıklayabileceğini göstermektedir. Ek olarak, yakın tarihli bir hipotez, hem AD hem de LBD'de bu patolojik proteinlerin sinirsel devreler yoluyla prion benzeri ilerlemesinin ortak bir mekanizmasına işaret etmektedir. Bu, hem patolojik hem de fonksiyonel perspektiflerden bağ ve bunların AD ve LBD'deki değişikliklerini anlama ihtiyacı olduğunu göstermektedir. AD'de, varsayılan mod ağındaki bağlantının azalması, hastalığın ayırt edici bir özelliği olarak kabul edilir. LBD'de, önceki çalışmalar bazal gangliyon ve sensorimotor ağlardaki anormallikleri vurgulamıştır; Bununla birlikte, bunlar sadece hareket bozukluklarını açıklamaktadır. AD ve LBD için yaygın olan ağ anormallikleri hakkında bilgi azdır, çünkü daha önceki birkaç nörogörüntüleme çalışması AD ve LBD'yi kapsamlı bir kohort olarak araştırmıştır. Bu makalede, AD ve LBD'de patolojik proteinlerin beyindeki dağılımı ve etkileşimleri üzerine yapılan araştırmaları, klinik ve nöropsikolojik tezahürlerini kısaca özetledikten sonra gözden geçiriyoruz. Ayrıca AD ve LBD'deki anormal protein birikiminin ardından beyin fonksiyonel ve bağlantı değişikliklerini de tanımlıyoruz. Son olarak, AD ve LBD vakalarını özellikle proteinopati ve nörodevreopati bakış açılarından sürekli bir spektrum olarak inceleyen nörogörüntüleme çalışmalarının gerekliliğini savunuyoruz. Böyle bir birleşik AD ve Parkinson hastalığı (PD) kohort çalışmasından elde edilen bulgular, AD ve LBD'deki patolojik proteinleri hedefleyen hastalık modifikasyon terapilerine rehberlik etmek için yeni kapsamlı bir bakış açısı ve anahtar veriler sağlamalıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia due to neurodegeneration and is characterized by extracellular senile plaques composed of amyloid β1 - 42 (Aβ) as well as intracellular neurofibrillary tangles consisting of phosphorylated tau (p-tau). Dementia with Lewy bodies constitutes a continuous spectrum with Parkinson's disease, collectively termed Lewy body disease (LBD). LBD is characterized by intracellular Lewy bodies containing α-synuclein (α-syn). The core clinical features of AD and LBD spectra are distinct, but the two spectra share common cognitive and behavioral symptoms. The accumulation of pathological proteins, which acquire pathogenicity through conformational changes, has long been investigated on a protein-by-protein basis. However, recent evidence suggests that interactions among these molecules may be critical to pathogenesis. For example, Aβ/tau promotes α-syn pathology, and α-syn modulates p-tau pathology. Furthermore, clinical evidence suggests that these interactions may explain the overlapping pathology between AD and LBD in molecular imaging and post-mortem studies. Additionally, a recent hypothesis points to a common mechanism of prion-like progression of these pathological proteins, via neural circuits, in both AD and LBD. This suggests a need for understanding connectomics and their alterations in AD and LBD from both pathological and functional perspectives. In AD, reduced connectivity in the default mode network is considered a hallmark of the disease. In LBD, previous studies have emphasized abnormalities in the basal ganglia and sensorimotor networks; however, these account for movement disorders only. Knowledge about network abnormalities common to AD and LBD is scarce because few previous neuroimaging studies investigated AD and LBD as a comprehensive cohort. In this paper, we review research on the distribution and interactions of pathological proteins in the brain in AD and LBD, after briefly summarizing their clinical and neuropsychological manifestations. We also describe the brain functional and connectivity changes following abnormal protein accumulation in AD and LBD. Finally, we argue for the necessity of neuroimaging studies that examine AD and LBD cases as a continuous spectrum especially from the proteinopathy and neurocircuitopathy viewpoints. The findings from such a unified AD and Parkinson's disease (PD) cohort study should provide a new comprehensive perspective and key data for guiding disease modification therapies targeting the pathological proteins in AD and LBD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.