NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Orta beyin dopamin nöronları, ilerleyen bir nörodejeneratif hareket bozukluğu olan Parkinson hastalığında (PD) bozulur. PD'deki yaralı nöronların dopaminerjik düşüşünü veya geri fonksiyonunu durduracak hiçbir tedavi mevcut değildir. Nörotrofik faktörler (NTF'ler), örneğin, glial hücre hattı türevi nörotrofik faktör (GDNF), memeli gelişimi sırasında nöron hayatta kalmasını teşvik eden ve yetişkin nöron plastisitesini düzenleyen küçük, salgılanmış proteinlerdir ve nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için potansiyel terapötik ajanlar olarak incelenirler. Bununla birlikte, GDNF ve PD'deki ilgili NTF neurturin (NRTN) klinik çalışmalarından elde edilen sonuçlar şimdiye kadar mütevazı olmuştur. Bu incelemede, alışılmadık bir nörotrofik protein olan serebral dopamin nörotrofik faktöre (CDNF) odaklanıyoruz. CDNF beyin parenkimine teslim edilir ve PD'nin hayvan modellerinde dopamin nöronlarını korur ve geri yükler. Yakın zamanda yapılan bir Faz I-II klinik çalışmasında CDNF güvenli ve iyi tolere edildi. Farelerde CDNF silme, beyin dopaminerjik sisteminde yaşa bağlı fonksiyonel değişikliklere ve enterik nöronların kaybına yol açtı ve bu da daha yavaş gastrointestinal motilite ile sonuçlandı. Cdnf-/- farelerdeki bu kusurlar, erken evre PD'de gözlenen eksikliklere ilginç bir şekilde benzemektedir. Klasik NTF'lerden farklı olarak, CDNF hem hücre dışı bir trofik faktör olarak hem de nöronları ve diğer hücre tiplerini ER stresine karşı koruyan hücre içi, endoplazmik retikulum (ER) luminal protein olarak işlev görebilir. Homolog mezensefalik astrosit türevli nörotrofik faktöre (MANF) benzer şekilde, CDNF ER strese bağlı ortaya çıkan protein tepkisini (UPR) düzenleyebilir ve ER'de protein homeostazını teşvik edebilir. ER stresinin PD, CDNF'deki dopaminerjik dejenerasyona katkıda bulunan patofizyolojik mekanizmalardan biri olduğu ve gelişim aşamasında olan küçük molekül türevlerinin, PD ve diğer nörodejeneratif protein-yanlış katlama hastalıklarının tedavisi için deneysel tıp ve gelecekteki terapiler için yararlı araçlar sağlayabileceği düşünülmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Midbrain dopamine neurons deteriorate in Parkinson's disease (PD) that is a progressive neurodegenerative movement disorder. No cure is available that would stop the dopaminergic decline or restore function of injured neurons in PD. Neurotrophic factors (NTFs), e.g., glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) are small, secreted proteins that promote neuron survival during mammalian development and regulate adult neuronal plasticity, and they are studied as potential therapeutic agents for the treatment of neurodegenerative diseases. However, results from clinical trials of GDNF and related NTF neurturin (NRTN) in PD have been modest so far. In this review, we focus on cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF), an unconventional neurotrophic protein. CDNF delivered to the brain parenchyma protects and restores dopamine neurons in animal models of PD. In a recent Phase I-II clinical trial CDNF was found safe and well tolerated. CDNF deletion in mice led to age-dependent functional changes in the brain dopaminergic system and loss of enteric neurons resulting in slower gastrointestinal motility. These defects in Cdnf-/- mice intriguingly resemble deficiencies observed in early stage PD. Different from classical NTFs, CDNF can function both as an extracellular trophic factor and as an intracellular, endoplasmic reticulum (ER) luminal protein that protects neurons and other cell types against ER stress. Similarly to the homologous mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF), CDNF is able to regulate ER stress-induced unfolded protein response (UPR) signaling and promote protein homeostasis in the ER. Since ER stress is thought to be one of the pathophysiological mechanisms contributing to the dopaminergic degeneration in PD, CDNF, and its small-molecule derivatives that are under development may provide useful tools for experimental medicine and future therapies for the treatment of PD and other neurodegenerative protein-misfolding diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.