NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Batı Pasifik Amyotrofik Lateral Skleroz ve Parkinsonizm-Dementia Kompleksi (ALS/PDC), tıp ve/veya gıda için kullanılan sikad tohumundaki fitogenotoksinlere daha önce maruz kalma ile bağlantılı olan kaybolan bir prototipik nörodejeneratif bozukluktur (tau-domined poliproteinopati). Başlıca sicad genotoksin, metilazoksimetanol (MAM), fetal kemirgen beyninde alkil nükleik asitleri oluşturan reaktif karbon merkezli iyonları oluşturur ve sistemik yönetimin zamanlamasına bağlı olarak korteks, hipokampus, serebellum ve retinanın kalıcı gelişimsel anormalliklerini indükler. MAM'ın doğum öncesi veya doğum sonrası uygulanması, epilepsi, şizofreni veya ataksi gibi hayvan modelleri üretebilirken, yetişkin hayvanlara uygulanması beyin yapısı veya işlevi üzerinde çok az etki yaratır. Kortikal beyin gelişimi sırasında farelere uygulanan MAM'ın nörotoksik etkileri (özellikle gebelik günü 17) insan şizofrenisinin histolojik, nörofizyolojik ve davranışsal açıklarını modellemek için kullanılır, bu durum, sporadik ALS ve ALS / PDC'li kişilerde motor nöron hastalığının klinik başlangıcından önce veya sonrasında olabilir. ALS/PDC'den etkilenen topluluklara ve topluluklara yapılan çalışmalar dejeneratif beyin bozukluğunun çocuk ve yetişkin yaşamında edinilebileceğini gösterirken, yerli vakaların bir kısmı beyincik ve retinada beyincik ve retinadaki nörogelişimsel sapmaların uteroda MAM maruziyeti ile tutarlı olduğunu göstermektedir. MAM, birincil sıçan nöronal kültürlerinde artan tau ekspresyonu ve insan ALS ve Alzheimer hastalığı ile ilişkili olanlara paralel beyin transkripsiyonel değişikliklerle ilişkili spesifik DNA hasarı ve onarımı modellerini indükler. MAM'ı nörogelişim, epigenetik modifikasyon, DNA hasarı / replikatif stres, genomik istikrarsızlık, somatik mutasyon, hücre döngüsü yeniden giriş ve hücresel senans ile ilgili olarak inceliyoruz. Nörodejeneratif hastalığın çoğunluğu sadece kalıtsal bir genetik temelden yoksun olduğu için, erken yaşta genotoksik ajanlara maruz kalmanın nörodejenerasyonla sonuçlanan moleküler olayları tetikleyebileceği veya teşvik edebileceği hipotezini araştırmak için araştırmaya ihtiyaç vardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Western Pacific Amyotrophic Lateral Sclerosis and Parkinsonism-Dementia Complex (ALS/PDC) is a disappearing prototypical neurodegenerative disorder (tau-dominated polyproteinopathy) linked with prior exposure to phytogenotoxins in cycad seed used for medicine and/or food. The principal cycad genotoxin, methylazoxymethanol (MAM), forms reactive carbon-centered ions that alkylate nucleic acids in fetal rodent brain and, depending on the timing of systemic administration, induces persistent developmental abnormalities of the cortex, hippocampus, cerebellum, and retina. Whereas administration of MAM prenatally or postnatally can produce animal models of epilepsy, schizophrenia or ataxia, administration to adult animals produces little effect on brain structure or function. The neurotoxic effects of MAM administered to rats during cortical brain development (specifically, gestation day 17) are used to model the histological, neurophysiological and behavioral deficits of human schizophrenia, a condition that may precede or follow clinical onset of motor neuron disease in subjects with sporadic ALS and ALS/PDC. While studies of migrants to and from communities impacted by ALS/PDC indicate the degenerative brain disorder may be acquired in juvenile and adult life, a proportion of indigenous cases shows neurodevelopmental aberrations in the cerebellum and retina consistent with MAM exposure in utero. MAM induces specific patterns of DNA damage and repair that associate with increased tau expression in primary rat neuronal cultures and with brain transcriptional changes that parallel those associated with human ALS and Alzheimer's disease. We examine MAM in relation to neurodevelopment, epigenetic modification, DNA damage/replicative stress, genomic instability, somatic mutation, cell-cycle reentry and cellular senescence. Since the majority of neurodegenerative disease lacks a solely inherited genetic basis, research is needed to explore the hypothesis that early-life exposure to genotoxic agents may trigger or promote molecular events that culminate in neurodegeneration.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.