Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) ve çoklu sistem atrofisi (MSA), hastalıkla ilişkili alfa-sinüklein (alfaSynD) iki farklı suşundan kaynaklanır. Son zamanlarda, PD ve MSA'lı hastaların koku alma mukozası (OM) örneklerinin rekombinant alfa-sinükleinin birikmesini Gerçek Zamanlı Kuyruk-İndüklenmiş Dönüşüm (alfaSyn_RT-QuIC) yoluyla tohumlayabileceğini gösterdik. Dikkat çekici bir şekilde, son alfa-sinüklein agregalarının biyokimyasal ve morfolojik özellikleri PD ve MSA tohumlu örnekleri arasında önemli ölçüde farklılık gösterdi. Burada, bu agregalar nöron benzeri farklılaşmış SH-SY5Y hücrelerine verildi ve farklı enflamatuar tepkiler gözlendi. Alfa-sinüklein agregatlarının morfolojik özelliklerinin bu değişken SH-SY5Y enflamatuar tepkisinden sorumlu olup olmadığını derinleştirmek için, alfaSyn_RT-QuIC reaksiyonu tohumlamak için kullanılan rekombinant alfa-sinüklein'den başlayarak üç biyokimyasal ve morfolojik olarak farklı alfa-sinüklein agregası ürettik; son reaksiyon ürünleri SH-SY5Y hücrelerini uyarmak için kullanıldı. Çalışmamız, PD ve MSA hastalarının OM örneklerinin aksine, yapay agregaların ayırt edici özelliklerini alfaSyn_RT-QuIC ürünlerine aktarmadığını ve ikinci indüklenen hücrelerde benzer enflamatuar tepkiler verdiğini gösterdi. Bu nedenle, alfaSynD suşlarının doğal bileşimi ve aynı zamanda OM dokusundaki diğer spesifik faktörler, alfaSyn_RT-QuIC ürünlerinin biyokimyasal, morfolojik ve enflamatuar özelliklerini önemli ölçüde modüle edebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) and multiple system atrophy (MSA) are caused by two distinct strains of disease-associated α-synuclein (αSynD). Recently, we have shown that olfactory mucosa (OM) samples of patients with PD and MSA can seed the aggregation of recombinant α-synuclein by means of Real-Time Quaking-Induced Conversion (αSyn_RT-QuIC). Remarkably, the biochemical and morphological properties of the final α-synuclein aggregates significantly differed between PD and MSA seeded samples. Here, these aggregates were given to neuron-like differentiated SH-SY5Y cells and distinct inflammatory responses were observed. To deepen whether the morphological features of α-synuclein aggregates were responsible for this variable SH-SY5Y inflammatory response, we generated three biochemically and morphologically distinct α-synuclein aggregates starting from recombinant α-synuclein that were used to seed αSyn_RT-QuIC reaction; the final reaction products were used to stimulate SH-SY5Y cells. Our study showed that, in contrast to OM samples of PD and MSA patients, the artificial aggregates did not transfer their distinctive features to the αSyn_RT-QuIC products and the latter induced analogous inflammatory responses in cells. Thus, the natural composition of the αSynD strains but also other specific factors in OM tissue can substantially modulate the biochemical, morphological and inflammatory features of the αSyn_RT-QuIC products.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.