NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ObjectiveEnvironmental toksik maddelerin idiyopatik Parkinson hastalığının (PD) patogenezinde rol oynadığından şüphelenilir ve artan insidansının altında yatan bir faktör olabilir. İnsanlarda Merkür maruziyeti yaygındır ve atmosferik cıva seviyelerinin hızlanması nedeniyle artmaktadır ve cıva, oksidatif stres, hücre zarı hasarı ve otoimmünite, PD patogenezinde şüphelenilen mekanizmalar yoluyla hücrelere zarar verir. Bu nedenle, cıvanın, lokus ceruleus nöronlarında mevcut olmasıyla önceki cıva maruziyetine dair kanıtlara sahip olan PD'li ve PD'li insanların dokularındaki hücresel dağılımını karşılaştırdık.Materyaller ve yöntemlerPD'li iki kişinin beyin ve genel organlarından parafin bölümleri, cıva maruziyeti geçmişi olan PD'siz iki kişi ve PD veya bilinen cıva maruziyeti olmayan on kişi, otometalminografi kullanarak inorganik cıva için lekelendi, immünoglitain hücreleri ile birleştirildi. Hepsinin lokus ceruleus nöronlarında cıva içeren nöronları vardı. Lazer ablasyon-endüktif olarak birleştirilmiş plazma-kütle spektrometrisi (LA-ICP-MS) cıvanın varlığını doğrulamak ve diğer potansiyel toksik elementleri aramak için kullanıldı. Otometalografi lekeli lokus ceruleus parafin bölümleri, 20 PD ve 40 PD olmayan birey arasında önceki cıva maruziyetinin sıklığını karşılaştırmak için incelenmiştir.SonuçlarPD beyinlerinde, otometalografi algılanan cıva, substantia nigra, motor korteks, striatum, talamus ve serebellumdakiler gibi hastalıktan etkilenen nöronlarda görülmüştür. Merkür, beyaz ve gri maddedeki oligodendrositlerde görüldü. Merkür genellikle Lewy cisimleri ve neurites ile birlikte lokalize edilir. Beyin cıvasının daha kısıtlı bir dağılımı, substantia nigra, striatum veya talamusta cıva mevcut olmayan PD (bilinen cıva maruziyeti ile veya olmadan) insanlarda görüldü. PD'de otometalografi tespitli cıvanın varlığı, beyaz maddede lokus ceruleus ve yüksek demir seviyelerinde diğer potansiyel toksik metalleri gösteren LA-ICP-MS ile doğrulandı. Otometalografide saptanan cıva, PD (%65) ve PD olmayan (%63) bireylerin benzer bir oranında lokus ceruleus nöronlarında bulundu.SonuçlarPD'li kişilerde, cıva, hastalıktan etkilenen beyin bölgelerindeki nöronlarda ve oligodendrositlerde bulundu ve genellikle a-sinüklein ile birlikte lokalize edildi. Motor kortekste, talamusta ve striatumda bulunan cıva bradikinezi ve sertliğe neden olabilir ve beyincikte bulunan cıva titremeye neden olabilir. PD'si olmayan insanların beyine sınırlı miktarda cıva alımı vardı. PD olan ve olmayan kişilerin lokus ceruleuslarındaki benzer cıva sıklığı, bu iki grubun daha önceki cıva maruziyetleriyle karşılaştırılabilir olduğunu, ancak PD beyinlerinin dolaşımdaki cıvayı almak için daha büyük bir yatkınlığa sahip olduğunu göstermektedir. Bu ölüm sonrası çalışma cıva ve idiyopatik PD arasında doğrudan bir bağlantı sağlamasa da, cıva gibi metal toksik maddelerinin hastalıkta rol oynadığına dair kanıtlar vücuda eklenir. Önlemsel bir yaklaşım, fosil yakıtların yakılmasını sınırlayarak atmosferdeki yükselen cıva seviyelerini azaltmak olacaktır, bu da PD'nin artan insidansına katkıda bulunabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
ObjectiveEnvironmental toxicants are suspected to play a part in the pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease (PD) and may underlie its increasing incidence. Mercury exposure in humans is common and is increasing due to accelerating levels of atmospheric mercury, and mercury damages cells via oxidative stress, cell membrane damage, and autoimmunity, mechanisms suspected in the pathogenesis of PD. We therefore compared the cellular distribution of mercury in the tissues of people with and without PD who had evidence of previous mercury exposure by mercury being present in their locus ceruleus neurons.Materials and methodsParaffin sections from the brain and general organs of two people with PD, two people without PD with a history of mercury exposure, and ten people without PD or known mercury exposure, were stained for inorganic mercury using autometallography, combined with immunostaining for a-synuclein and glial cells. All had mercury-containing neurons in locus ceruleus neurons. Laser ablation-inductively coupled plasma-mass spectrometry (LA-ICP-MS) was used to confirm the presence of mercury and to look for other potentially toxic elements. Autometallography-stained locus ceruleus paraffin sections were examined to compare the frequency of previous mercury exposure between 20 PD and 40 non-PD individuals.ResultsIn PD brains, autometallography-detected mercury was seen in neurons affected by the disease, such as those in the substantia nigra, motor cortex, striatum, thalamus, and cerebellum. Mercury was seen in oligodendrocytes in white and grey matter. Mercury often co-localised with Lewy bodies and neurites. A more restricted distribution of brain mercury was seen in people without PD (both with or without known mercury exposure), with no mercury present in the substantia nigra, striatum, or thalamus. The presence of autometallography-detected mercury in PD was confirmed with LA-ICP-MS, which demonstrated other potentially toxic metals in the locus ceruleus and high iron levels in white matter. Autometallography-detected mercury was found in locus ceruleus neurons in a similar proportion of PD (65%) and non-PD (63%) individuals.ConclusionsIn people with PD, mercury was found in neurons and oligodendrocytes in regions of the brain that are affected by the disease, and often co-localised with aggregated a-synuclein. Mercury in the motor cortex, thalamus and striatum could result in bradykinesia and rigidity, and mercury in the cerebellum could cause tremor. People without PD had a restricted uptake of mercury into the brain. The similar frequency of mercury in the locus ceruleus of people with and without PD suggests these two groups have had comparable previous mercury exposures but that PD brains have a greater predisposition to take up circulating mercury. While this post mortem study does not provide a direct link between mercury and idiopathic PD, it adds to the body of evidence that metal toxicants such as mercury play a role in the disease. A precautionary approach would be to reduce rising mercury levels in the atmosphere by limiting the burning of fossil fuels, which may be contributing to the increasing incidence of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.