DJ-1 depletion prevents immunoaging in T-cell compartments.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Yaşlanma sırasında bağışıklık fonksiyonunda azalma, yaşlanmaya bağlı farklı hastalıklara duyarlılığı arttırır. Bununla birlikte, altta yatan moleküler mekanizmalar, özellikle naif/hafıza T-hücresi alt popülasyonlarının dengesizliğine katkıda bulunan genetik faktörler hala büyük ölçüde zorlanmaktadır. Burada, PARK7/DJ-1 tarafından kodlanan DJ-1'in kaybının, erken başlangıçlı ailesel Parkinson hastalığına (PD) neden olduğunu, hem insan hem de farenin T hücre bölmelerinde beklenmedik bir şekilde azalmış bağışıklık belirtileri olduğunu gösteriyoruz. Benzer yaşlardaki iki cinsiyet uyumlu etkilenmemiş kardeşle karşılaştırıldığında, DJ-1 eksikliği olan indeks PD hastası, neredeyse iki katına çıkan yaşlanmayan T hücreleri de dahil olmak üzere birçok kritik immünizasyon özelliğinde düşüş gösterdi. Gözlem, 45 haftalık DJ-1 nakavt farelerinin sonuçlarıyla daha da pekiştirildi. Verilerimiz, DJ-1'in hematopoietik-içsel ve naif-CD8-içsel mekanizmalar aracılığıyla çeşitli immünoaging özellikleri düzenlediğini göstermiştir. Mekanik olarak, DJ-1 tükenmesi, genç yaşta naif CD8 T hücrelerinde oksidatif fosforilasyonu (OXPHOS) ve bozulmuş TCR duyarlılığını azalttı, akümülatif olarak yaşlı farelerde T hücre bölmelerinde azaltılmış bir yaşlanma sürecine yol açtı. Bulgularımız, bağışıklık sistemini düzenlemede DJ-1'in tanınmamış kritik bir rolünü, bağışıklık sistemini ve yaşlanma ile ilişkili hastalıkları engelleyecek güçlü bir hedef keşfetmesini önermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Decline in immune function during aging increases susceptibility to different aging-related diseases. However, the underlying molecular mechanisms, especially the genetic factors contributing to imbalance of naïve/memory T-cell subpopulations, still remain largely elusive. Here, we show that loss of DJ-1 encoded by PARK7/DJ-1, causing early-onset familial Parkinson's disease (PD), unexpectedly diminished signs of immunoaging in T-cell compartments of both human and mice. Compared with two gender-matched unaffected siblings of similar ages, the index PD patient with DJ-1 deficiency showed a decline in many critical immunoaging features, including almost doubled non-senescent T cells. The observation was further consolidated by the results in 45-week-old DJ-1 knockout mice. Our data demonstrated that DJ-1 regulates several immunoaging features via hematopoietic-intrinsic and naïve-CD8-intrinsic mechanisms. Mechanistically, DJ-1 depletion reduced oxidative phosphorylation (OXPHOS) and impaired TCR sensitivity in naïve CD8 T cells at a young age, accumulatively leading to a reduced aging process in T-cell compartments in older mice. Our finding suggests an unrecognized critical role of DJ-1 in regulating immunoaging, discovering a potent target to interfere with immunoaging- and aging-associated diseases.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.