NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Peroksiredoksinler (PRX'ler) her yerde bulunan bir antioksidan oluşturur. Parkinson hastalığı (PD) veya Alzheimer hastalığı (AD) gibi nörodejeneratif bozukluklarda artan kanıtlar, PRX'ler için nöro-oksidasyona karşı çok önemli bir role vurgu yapmıştır. Korea-akantositoz/Vps13A hastalığı (Chac), akantositoz, nörodejenerasyon ve anormal proteostaz ile karakterize yıkıcı, yaşamı kısaltan bir hastalıktır. Yakın zamanda bir Vps13a-/- ChAc-fare modeli geliştirdik, LYN inaktivasyonu ile restore edilebilen akantositoz, nörodejenerasyon ve nöroinflamasyon gösterdik. Burada, bazal gangliyonda Vps13a-/- fareler protein oksidasyonu, NRF2 aktivasyonu ve aşağı akış sitoprotektif sistemlerinin NQO1, SRXN1 ve TRXR'nin yukarı düzenlenmesini gösteriyoruz. Bu, vahşi tip farelere kıyasla PRX2/5 ifadesinin yükseltilmesi ile ilişkiliydi. PRX2 ifadesi her iki fare suşunda da yaşa bağlıyken, yaştan bağımsız olarak sadece Vps13a-/- PRX5 ifadesi artırıldı. LYN eksikliği veya nilotinib aracılı LYN inhibisyonu Vps13a-/- farelerde otofajiyi geliştirdi. Vps13a-/-; Lyn-/- bazal gangliyasında, LYN yokluğu, NRF2 aktivasyonunun azalması ve PRX2/5, SRXN1 ve TRXR'nin aşağı-düzenlenmiş ekspresyonu ile sonuçlandı. Vps13a-/- farelerin nilotinib tedavisi bazal gangliya oksidasyonunu ve plazma PRX5 seviyelerini azalttı ve plazma PRX5'i olası bir ChA biyobelirteç olarak düşündürdü. Verimiz, ChAc teşhisinden sonra, aksi takdirde kaçınılmaz ChAc ilerlemesi sırasında geri dönüşü olmayan nöronal hasarın gelişimini en aza indirmek için mümkün olduğunca çabuk terapötik Lyn inhibisyonunun başlatılmasını desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The peroxiredoxins (PRXs) constitute a ubiquitous antioxidant. Growing evidence in neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease (PD) or Alzheimer's disease (AD) has highlighted a crucial role for PRXs against neuro-oxidation. Chorea-acanthocytosis/Vps13A disease (ChAc) is a devastating, life-shortening disorder characterized by acanthocytosis, neurodegeneration and abnormal proteostasis. We recently developed a Vps13a-/- ChAc-mouse model, showing acanthocytosis, neurodegeneration and neuroinflammation which could be restored by LYN inactivation. Here, we show in our Vps13a-/- mice protein oxidation, NRF2 activation and upregulation of downstream cytoprotective systems NQO1, SRXN1 and TRXR in basal ganglia. This was associated with upregulation of PRX2/5 expression compared to wild-type mice. PRX2 expression was age-dependent in both mouse strains, whereas only Vps13a-/- PRX5 expression was increased independent of age. LYN deficiency or nilotinib-mediated LYN inhibition improved autophagy in Vps13a-/- mice. In Vps13a-/-; Lyn-/- basal ganglia, absence of LYN resulted in reduced NRF2 activation and down-regulated expression of PRX2/5, SRXN1 and TRXR. Nilotinib treatment of Vps13a-/- mice reduced basal ganglia oxidation, and plasma PRX5 levels, suggesting plasma PRX5 as a possible ChAc biomarker. Our data support initiation of therapeutic Lyn inhibition as promptly as possible after ChAc diagnosis to minimize development of irreversible neuronal damage during otherwise inevitable ChAc progression.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.