NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının motor olmayan semptomları olarak majör depresyon ve anksiyetenin nöropatolojik arka planı klasik motor semptomlardan çok daha az anlaşılmaktadır. İnsan Parkinson hastalığında Edinger-Westfal çekirdeğinin nörodejenerasyonu bilinen bir olgu olmasına rağmen, ruh hali durumundaki olası önemi hiçbir zaman aydınlatılmamıştır. Bu çalışmada, merkezi olarak projelendirme Edinger-Westphal (EWcp) çekirdeğinin urocortin 1 içeren (UCN1) hücrelerindeki nöron kaybı ve alfa-sinüklein birikiminin sıçanda anksiyete ve depresyon benzeri durumla ilişkili olup olmadığını araştırmayı amaçladık.MetodsSystemic chronic rotenone yönetimi yanı sıra EWcp/UC1 nöronlarının hedeflenmiş leptin-saporin kaynaklı lezyonları yapıldı. Rotarod, açık alan ve sükroz tercih testleri motor performansını ve ruh halini değerlendirmek için yapılmıştır. İşlevsel-morfolojik değişiklikleri ortaya çıkarmak için RNAskop ile birleştirilen çoklu immünofloresans kullanıldı. İki örnek Öğrenci t testi, Spearman'ın rütbe korelasyon analizi ve Mann-Whitney U testleri istatistik için kullanıldı.SonuçlarRotenon modelinde, motor açığının yanı sıra, endişeli ve depresyon benzeri bir fenotip tespit edildi. İyi karşılaştırılabilir nöron kaybı, sitoplazmik alfa-sinüklein birikiminin yanı sıra astro- ve mikroglial aktivasyon hem substantia nigra pars compakta hem de EWcp'de gözlenmiştir. Ara sıra, UCN1-immünoreaktif nöronal döküntüler fagositotik mikrogliada gözlenmiştir. UCN1 peptid içeriği, dopaminerjik substantia nigra hücre sayısı ile ilişkiliydi. Önemli olarak, diğer duygudurum durumlarına bağlı dopaminerjik (ventral tegmental alan), serotonerjik (dorsal ve medyan raphe) ve noradrenerjik (lokus ceruleus ve A5 alan) beyin sapı merkezleri dikkate değer morfolojik değişiklikler göstermedi. Hedeflenen kısmi seçici EWcp / UCN1 nöron ablasyonu, motor semptomlar olmadan benzer ruh hali durumunu indükledi.Sonuçlar Bulgularımız toplu olarak ürokortinerjik EWcp'nin nörodejenerasyonunun, faredeki Parkinson hastalığının toksik modellerinde duygudurumla ilişkili motor olmayan semptomlara katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThe neuropathological background of major depression and anxiety as non-motor symptoms of Parkinson's disease is much less understood than classical motor symptoms. Although, neurodegeneration of the Edinger-Westphal nucleus in human Parkinson's disease is a known phenomenon, its possible significance in mood status has never been elucidated. In this work we aimed at investigating whether neuron loss and alpha-synuclein accumulation in the urocortin 1 containing (UCN1) cells of the centrally-projecting Edinger-Westphal (EWcp) nucleus is associated with anxiety and depression-like state in the rat.MethodsSystemic chronic rotenone administration as well as targeted leptin-saporin-induced lesions of EWcp/UCN1 neurons were conducted. Rotarod, open field and sucrose preference tests were performed to assess motor performance and mood status. Multiple immunofluorescence combined with RNAscope were used to reveal the functional-morphological changes. Two-sample Student's t test, Spearman's rank correlation analysis and Mann-Whitney U tests were used for statistics.ResultsIn the rotenone model, besides motor deficit, an anxious and depression-like phenotype was detected. Well-comparable neuron loss, cytoplasmic alpha-synuclein accumulation as well as astro- and microglial activation were observed both in the substantia nigra pars compacta and EWcp. Occasionally, UCN1-immunoreactive neuronal debris was observed in phagocytotic microglia. UCN1 peptide content of viable EWcp cells correlated with dopaminergic substantia nigra cell count. Importantly, other mood status-related dopaminergic (ventral tegmental area), serotonergic (dorsal and median raphe) and noradrenergic (locus ceruleus and A5 area) brainstem centers did not show remarkable morphological changes. Targeted partial selective EWcp/UCN1 neuron ablation induced similar mood status without motor symptoms.ConclusionsOur findings collectively suggest that neurodegeneration of urocortinergic EWcp contributes to the mood-related non-motor symptoms in toxic models of Parkinson's disease in the rat.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.