Nöroinflamasyon için Nrf2 Sinyalleme Yolu Üzerine Bir Perspektif: Alzheimer ve Parkinson Hastalıklarında Potansiyel Bir Terapötik Hedef.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Neuroinflammation plays a pivotal role in Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), the leading causes of dementia. These neurological disorders are characterized by the accumulation of misfolded proteins such as amyloid-ß (Aß), tau protein and α-synuclein, contributing to mitochondrial fragmentation, oxidative stress, and neuroinflammation. Misfolded proteins activate microglia, which induces neuroinflammation, expression of pro-inflammatory cytokines and subsequently facilitates synaptic damage and neuronal loss. So far, all the proposed drugs were based on the inhibition of protein aggregation and were failed in clinical trials. Therefore, the treatment options of dementia are still a challenging issue. Thus, it is worthwhile to study alternative therapeutic strategies. In this context, there is increasing data on the pivotal role of transcription factor NF- E2 p45-related factor 2 (Nrf2) on the redox homeostasis and anti-inflammatory functions in neurodegenerative disorders. Interestingly, Nrf2 signaling pathway has shown upregulation of antioxidant genes, inhibition of microglia-mediated inflammation, and improved mitochondrial function in neurodegenerative diseases, suggesting Nrf2 activation could be a novel therapeutic approach to target pathogenesis. The present review will examine the correlation between Nrf2 signaling with neuroinflammation in AD and PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Nöroinflamasyon Alzheimer hastalığı (AD) ve demansın önde gelen nedenleri olan Parkinson hastalığı (PD) üzerinde önemli bir rol oynar. Bu nörolojik bozukluklar, amiloid- ⁇ (A ⁇ ), tau proteini ve ⁇ -sinüklein gibi yanlış katlanmış proteinlerin birikmesiyle karakterize edilir ve mitokondriyal parçalanma, oksidatif stres ve nöroinflamasyona katkıda bulunur. Yanlış katlanmış proteinler, nöroinflamasyonu, pro-inflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu indükleyen ve daha sonra sinaptik hasarı ve nöronal kaybı kolaylaştıran mikrogliayı aktive eder. Şimdiye kadar önerilen tüm ilaçlar protein agregasyonunun inhibisyonuna dayanıyordu ve klinik çalışmalarda başarısız oldu. Bu nedenle, demansın tedavi seçenekleri hala zorlu bir konudur. Bu nedenle, alternatif terapötik stratejileri incelemek faydalı olacaktır. Bu bağlamda, nörodejeneratif bozukluklarda redoks homeostaz ve anti-enflamatuar fonksiyonlarda transkripsiyon faktörü NF- E2 p45 ile ilgili faktörün 2 (Nrf2) önemli rolüne ilişkin veriler artmaktadır. İlginç bir şekilde, Nrf2 sinyal yolu antioksidan genlerin düzenlenmesini, mikroglia aracılı inflamasyonun inhibisyonunu ve nörodejeneratif hastalıklarda mitokondriyal fonksiyonun iyileştiğini göstermiştir, bu da Nrf2 aktivasyonunun hedef patogenez için yeni bir terapötik yaklaşım olabileceğini düşündürmektedir. Mevcut incelemede, AD ve PD'de nöroinflamasyon ile Nrf2 sinyallemesi arasındaki korelasyon incelenecektir.

İlgili konular