NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Dopamin D3 reseptörünün (D3R) farmakolojik ve genetik ablukası, Parkinson hastalığı (PD) modellerinde nöroprotektif olarak gösterilmiştir. Bir serotonin reseptörü 1A agonisti olan anksiyolitik ilaç buspiron da güçlü bir D3R antagonisti olarak işlev görür. Buspironun nöroprotektif aktivitelere neden olup olmadığını test etmek için, C57BL/6 fareleri, PD benzeri patolojiyi indüklemek için rotenon tedavisine (10 mg / kg i.p. 21 gün boyunca) tabi tutuldu ve ilacın merkezi sinir sistemine (CNS) rotenon kaynaklı hasarı önleyip önleyemeyeceğini belirlemek için artan buspiron dozları (1, 3 veya 10 mg / kg i.p.) ile birlikte tedavi edildi. Yüksek dozda buspironun, açık alan testinde rotenonun neden olduğu davranış açıklarını engellediğini bulduk. Moleküler ve histolojik analizler, 10 mg/kg buspironun TH-pozitif nöronların dejenerasyonunu önlediğini doğruladı. Buspiron, interlökin-1beta ve interlökin-6 ekspresyonunun rotenon tarafından indüksiyonunu zayıflattı ve bu, arginaz-1, beyin türevi nörotrofik faktör (BDNF) ve aktiviteye bağlı nöroprotektif proteinin (ADNP) orta beyinde, striatum, prefrontal korteks, amigdala ve hipokampustaki yukarı doğru düzenlenmesi ile paraleldi. Buspiron tedavisi ayrıca mitokondriyal fonksiyonu ve antioksidan aktivitelerini geliştirdi. Son olarak, ilaç iki nöroprotektif peptid, hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptid (PACAP) ve vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) ekspresyonundaki bozulmaları önlemiştir. Bu sonuçlar, buspironun rotenon toksisitesine karşı nöroprotektif etkinliğini tespit ederek, PD gibi nörodejeneratif ve nöroinflamatuar hastalıklarda terapötik bir ajan olarak potansiyel kullanımını düşündürmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
A pharmacological and genetic blockade of the dopamine D3 receptor (D3R) has shown to be neuroprotective in models of Parkinson's disease (PD). The anxiolytic drug buspirone, a serotonin receptor 1A agonist, also functions as a potent D3R antagonist. To test if buspirone elicited neuroprotective activities, C57BL/6 mice were subjected to rotenone treatment (10mg/kg i.p for 21 days) to induce PD-like pathology and were co-treated with increasing dosages of buspirone (1, 3, or 10 mg/kg i.p.) to determine if the drug could prevent rotenone-induced damage to the central nervous system (CNS). We found that high dosages of buspirone prevented the behavioural deficits caused by rotenone in the open field test. Molecular and histological analyses confirmed that 10 mg/kg of buspirone prevented the degeneration of TH-positive neurons. Buspirone attenuated the induction of interleukin-1β and interleukin-6 expression by rotenone, and this was paralleled by the upregulation of arginase-1, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) in the midbrain, striatum, prefrontal cortex, amygdala, and hippocampus. Buspirone treatment also improved mitochondrial function and antioxidant activities. Lastly, the drug prevented the disruptions in the expression of two neuroprotective peptides, pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) and vasoactive intestinal peptide (VIP). These results pinpoint the neuroprotective efficacy of buspirone against rotenone toxicity, suggesting its potential use as a therapeutic agent in neurodegenerative and neuroinflammatory diseases, such as PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.