NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
DJ-1, antioksidan, moleküler şaperon, proteaz, glioksalaz ve transkripsiyonel regülatör olarak hareket edebilen Parkinson hastalığı (PD) ile ilgili çok işlevli bir proteindir. Bununla birlikte, DJ-1 disfonksiyonunun Parkinson hastalığının gelişimine katkıda bulunduğu kesin mekanizma hala zor. Burada, vahşi tip kortikal nöronlar ve DJ-1'den yoksun nöronlar arasında karşılaştırmalı bir proteomik analiz kullanarak (ProteomeXchange, tanımlayıcı PXD029351), bu proteinin hücre döngüsü kontrol noktalarının bozulmasına karıştığını gösteriyoruz. Artan miktarda p-tau ve alfa-sinüklein proteinleri, değiştirilmiş fosfoinositid-3-kinaz / protein kinaz B (PI3K / AKT) ve mitojenle aktive edilmiş protein kinaz (MAPK) sinyal yollarını ve siklin bağımlı kinaz 5'in (Cdk5) deregülasyonunu tespit ediyoruz. Cdk5 normalde dendritik büyüme, akson oluşumu ve sinapsların oluşumunda yer alır, ancak patolojik koşullarda hücre döngüsü ilerlemesine de katkıda bulunabilir. Ek olarak, proteazomal aktivitede bir azalma gözlemledik, muhtemelen tau fosforilasyondan dolayı, bu da mitojenik sinyalizasyon yollarının aktivasyonuna neden olabilir. Birlikte ele alındığında, bulgularımız, ilk kez, iptal edilen hücre döngüsünün yeniden girişinin DJ-1 ilişkili PD'nin başlangıcında olabileceğini gösteriyor. Bu nedenle, hücre döngüsünü yeniden girişini hedefleyen yeni yaklaşımlar, mevcut terapötik stratejileri geliştirmek için tasarlanabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
DJ-1 is a multifunctional protein involved in Parkinson disease (PD) that can act as antioxidant, molecular chaperone, protease, glyoxalase, and transcriptional regulator. However, the exact mechanism by which DJ-1 dysfunction contributes to development of Parkinson's disease remains elusive. Here, using a comparative proteomic analysis between wild-type cortical neurons and neurons lacking DJ-1 (data available via ProteomeXchange, identifier PXD029351), we show that this protein is involved in cell cycle checkpoints disruption. We detect increased amount of p-tau and α-synuclein proteins, altered phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B (PI3K/AKT) and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signalling pathways, and deregulation of cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5). Cdk5 is normally involved in dendritic growth, axon formation, and the establishment of synapses, but can also contribute to cell cycle progression in pathological conditions. In addition, we observed a decrease in proteasomal activity, probably due to tau phosphorylation that can also lead to activation of mitogenic signalling pathways. Taken together, our findings indicate, for the first time, that aborted cell cycle re-entry could be at the onset of DJ-1-associated PD. Therefore, new approaches targeting cell cycle re-entry can be envisaged to improve current therapeutic strategies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.