NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alfa-sinükleinopatiler arasında Parkinson hastalığı, Lewy cisimleriyle demans, saf otonomik başarısızlık ve çoklu sistem atrofisi bulunur. Bunların hepsi, patolojik yanlış katlama ve beyindeki nöronlarda, aksonlarda veya glial hücrelerde, aynı zamanda diğer organlarda protein alfa-sinüklein (alfasin) birikimi ile karakterize olan ilerici nörodejeneratif hastalıklardır. Patojenik alfasin'in otonomik konektom boyunca anormal birikimi ve yayılması, beyin ve periferik organlarda ilerleyen nöron kaybı ile ilişkilidir, bu da motor ve motor olmayan semptomlarla sonuçlanır. Bugüne kadar, sinükleinopatiler için bir tedavi mevcut değildir ve tedavi, tanı konulduktan sonra motor ve motor olmayan semptomların semptomatik tedavisi ile sınırlıdır. Farklı alfasin yapılarını hedef alan pasif immünizasyon kullanan son gelişmeler, sinükleinopatilerin kemirgen çalışmalarında hastalık ilerlemesini engellemek için büyük bir potansiyel göstermektedir. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda pasif immünoterapinin güvenli olduğu, ancak klinik öncesi koşullardan daha az etkili olduğu kanıtlanmıştır. Burada pasif immünoterapinin mevcut başarılarını simuleinopatilerin hayvan modellerinde gözden geçiriyoruz. Ayrıca, hasta çalışmalarında çevirisel sonucu artırmak için yeni araştırma stratejileri önermekteyiz, (1) patojenik alfasin (monomerler, translasyon sonrası modifiye edilmiş monomerler, oligomerler ve protofibriller) ve (2) beyindeki hasarın hala sınırlı olduğu ve etkili immünizasyonun patojenik alfasin'in periferal organlara yayılmasını engelleyerek hastalık ilerlemesini potansiyel olarak durdurabileceği vücut-ilk sinükleinopatilerine odaklanarak.
Özgün kaynak özetini okuyun
Alpha-synucleinopathies include Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, pure autonomic failure and multiple system atrophy. These are all progressive neurodegenerative diseases that are characterized by pathological misfolding and accumulation of the protein alpha-synuclein (αsyn) in neurons, axons or glial cells in the brain, but also in other organs. The abnormal accumulation and propagation of pathogenic αsyn across the autonomic connectome is associated with progressive loss of neurons in the brain and peripheral organs, resulting in motor and non-motor symptoms. To date, no cure is available for synucleinopathies, and therapy is limited to symptomatic treatment of motor and non-motor symptoms upon diagnosis. Recent advances using passive immunization that target different αsyn structures show great potential to block disease progression in rodent studies of synucleinopathies. However, passive immunotherapy in clinical trials has been proven safe but less effective than in preclinical conditions. Here we review current achievements of passive immunotherapy in animal models of synucleinopathies. Furthermore, we propose new research strategies to increase translational outcome in patient studies, (1) by using antibodies against immature conformations of pathogenic αsyn (monomers, post-translationally modified monomers, oligomers and protofibrils) and (2) by focusing treatment on body-first synucleinopathies where damage in the brain is still limited and effective immunization could potentially stop disease progression by blocking the spread of pathogenic αsyn from peripheral organs to the brain.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.