NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar klinik olarak nöropsikolojik ve bilişsel testler, pahalı nörogörüntüleme tabanlı yaklaşımlar (MRI ve PET) ve biyobelirteçleri tespit etmek için beyin omurilik sıvısı (CSF) örnek toplaması için invaziv ve zaman alıcı bel ponksiyonu kullanılarak teşhis edilir. Bu nedenle, sıvılara ve dokulara daha kolay erişim için hızlı, basit ve uygun maliyetli bir yaklaşım büyük ihtiyaç duymaktadır. Burada, nörodejeneratif hastalıkların farklı patolojik belirteçlerinin hızlı bir şekilde tespit edilmesi için yeni bir strateji olarak hasta deri fibroblastlarının nöronlara (kimyasal olarak indüklenmiş nöronlar, ciN'ler) kimyasal doğrudan yeniden programlanmasından yararlanıyoruz. FAD fibroblastlarının yeniden programlama verimliliğinin azaldığını ve dönüştürülmüş ciN'lerin daha az karmaşık bir nöronal ağ gösterdiğini bulduk. Ek olarak, hastalardan gelen ciN'ler yanlış katlanmış protein birikimi ve mitokondri ultrayapısal anormallikler, nörodejenerasyon ile yaygın olarak ilişkili biyobelirteçler göstermektedir. Dahası, ilk kez, mikroakışkan teknolojinin kimyasal yeniden programlama ile birlikte, hastalık patolojik süreçlerinin çip üzerinde incelenmesini sağladığını ve tanıda önemli uygulamalara sahip olabileceğini gösteriyoruz. Sonuç olarak, mikroakışkan cihazlar üzerindeki ciN'ler, protein yanlış katlama hastalığı teşhisi için küçük ölçekli, invaziv olmayan ve uygun maliyetli bir yüksek etkili aracı temsil eder ve yeni biyobelirteç keşfi, hastalık mekanizması çalışmaları ve kişiselleştirilmiş terapilerin tasarımı için yararlı olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease are clinically diagnosed using neuropsychological and cognitive tests, expensive neuroimaging-based approaches (MRI and PET) and invasive and time-consuming lumbar puncture for cerebrospinal fluid (CSF) sample collection to detect biomarkers. Thus, a rapid, simple and cost-effective approach to more easily access fluids and tissues is in great need. Here, we exploit the chemical direct reprogramming of patient skin fibroblasts into neurons (chemically induced neurons, ciNs) as a novel strategy for the rapid detection of different pathological markers of neurodegenerative diseases. We found that FAD fibroblasts have a reduced efficiency of reprogramming, and converted ciNs show a less complex neuronal network. In addition, ciNs from patients show misfolded protein accumulation and mitochondria ultrastructural abnormalities, biomarkers commonly associated with neurodegeneration. Moreover, for the first time, we show that microfluidic technology, in combination with chemical reprogramming, enables on-chip examination of disease pathological processes and may have important applications in diagnosis. In conclusion, ciNs on microfluidic devices represent a small-scale, non-invasive and cost-effective high-throughput tool for protein misfolding disease diagnosis and may be useful for new biomarker discovery, disease mechanism studies and design of personalised therapies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.