NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), orta beynin substantia nigra pars compaca (SNpc) 'deki dopaminerjik nöronların kaybı ile karakterizedir. Nigrostriatal dopamin nöronlarının restorasyonu PD için potansiyel bir terapötik strateji olarak önerilmiştir. Şu anda kullanılan PD terapötikleri sadece motor semptomları hafifletmeye yardımcı olduğundan ve hastalığın nedenini tedavi etmediğinden, yüksek etkili ilaçlara ihtiyaç duyulmaktadır. Bir dipeptidil peptidaz 4 (DPP4) inhibitörü olan Vildagliptin, nöroprotektif etkiler de dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik özelliklere sahip anti-diyabetik bir ilaçtır. Bununla birlikte, vildagliptinin PD'ye karşı ayrıntılı etkileri tam olarak anlaşılamamıştır. Vildagliptin'in PD üzerindeki etkilerini ve altta yatan moleküler mekanizmalarını 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) kaynaklı fare modeli ve 1-metil-4-fenilpiridyum (MPP+) kaynaklı sitotoksisite modeli kullanarak araştırdık. Vildagliptin (50 mg/kg) yönetimi, rotarod, kutup ve yuva inşa testlerinde kanıtlandığı gibi MPTP kaynaklı motor açıklarını önemli ölçüde zayıflattı. İmmünohistokimya ve Western blot analizi, vildagliptinin SNpc ve striatumdaki tirozin hidroksilase-pozitif hücreleri arttırdığını ve bu hücrelerin MPTP tedavisi ile azaldığını ortaya koydu. Ayrıca, vildagliptin MPTP-decreased PI3k/Akt'ı aktive etti ve MPTP-increased ERK ve JNK sinyal yollarını striatumda hafifletti. Fare striatumunda sinyal transdüksiyonu ile tutarlı olarak, vildagliptin, PI3K / Akt'ın MPP + kaynaklı defosforilasyonunu tersine çevirdi ve SH-SY5Y hücrelerinde ERK ve JNK'nin fosforilasyonunu sağladı. Dahası, vildagliptin, SH-SY5Y hücrelerinde LC3B-II'nin zayıflatılmış MPP + indüklenmiş dönüşümü, otofaji inhibisyonundaki rolünü öne sürüyor. Bu bulgular birlikte ele alındığında, vildagliptinin, PI3k / Akt, ERK ve JNK sinyal transdüksiyonunun düzenlenmesi ile ilişkili olan dopaminerjik nöronal apoptozu inhibe ederek MPTP kaynaklı motor disfonksiyona karşı koruyucu etkilere sahip olduğunu göstermektedir. Bulgularımız, vildagliptinin PD tedavisi için umut verici bir ilaç olduğunu gösteriyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is characterized by loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) of the midbrain. Restoration of nigrostriatal dopamine neurons has been proposed as a potential therapeutic strategy for PD. Because currently used PD therapeutics only help relieve motor symptoms and do not treat the cause of the disease, highly effective drugs are needed. Vildagliptin, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitor, is an anti-diabetic drug with various pharmacological properties including neuroprotective effects. However, the detailed effects of vildagliptin against PD are not fully understood. We investigated the effects of vildagliptin on PD and its underlying molecular mechanisms using a 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced mouse model and a 1-methyl-4-phenylpyridium (MPP+)-induced cytotoxicity model. Vildagliptin (50 mg/kg) administration significantly attenuated MPTP-induced motor deficits as evidenced by rotarod, pole, and nest building tests. Immunohistochemistry and Western blot analysis revealed that vildagliptin increased tyrosine hydroxylase-positive cells in the SNpc and striatum, which was reduced by MPTP treatment. Furthermore, vildagliptin activated MPTP-decreased PI3k/Akt and mitigated MPTP-increased ERK and JNK signaling pathways in the striatum. Consistent with signaling transduction in the mouse striatum, vildagliptin reversed MPP+-induced dephosphorylation of PI3K/Akt and phosphorylation of ERK and JNK in SH-SY5Y cells. Moreover, vildagliptin attenuated MPP+-induced conversion of LC3B-II in SH-SY5Y cells, suggesting its role in autophagy inhibition. Taken together, these findings indicate that vildagliptin has protective effects against MPTP-induced motor dysfunction by inhibiting dopaminergic neuronal apoptosis, which is associated with regulation of PI3k/Akt, ERK, and JNK signaling transduction. Our findings suggest vildagliptin as a promising repurposing drug to treat PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.