Peripheral administration of the Class-IIa HDAC inhibitor MC1568 partially protects against nigrostriatal neurodegeneration in the striatal

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), nigrostriatal dopaminerjik (DA) nörodejenerasyonu ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. Nöroprotektif terapiler için kritik bir ihtiyaç vardır, özellikle doğrudan intrakraniyal uygulama gerektirmeyenler. Histon deasetilazlarının (HDI'ların) küçük molekül inhibitörleri, PD'nin in vitro ve in vivo modellerinde nöroprotektiftir, ancak periferik olarak uygulandığında Sınıf IIa'ya özgü HDI'lerin nöroprotektif olup olmadığı bilinmemektedir. Burada 6-hidroksidopamin (6-OHDA) tedavisinin SH-SY5Y hücrelerinde ve kültürlenmiş DA nöronlarında in vitro olarak Sınıf IIa histon deasetilaz (HDAC)5'in protein kinaz C (PKC) bağımlı nükleer birikimini indüklediğini gösteriyoruz. Bu kültürlerin Sınıf IIa'ya özgü HDI, MC1568 ile tedavisi, kısmen 6-OHDA kaynaklı hücre ölümüne karşı korunmaktadır. PD'nin vivo sıçan modelinde intrastriatal 6-OHDA lezyonunda, 7 gün boyunca MC1568 tedavisi (0.5 mg / kg i.p.) forelimb akinezisini azalttı ve substantia nigra'daki DA nöronlarını ve striatal terminallerini 6-OHDA kaynaklı nörodejenerasyondan kısmen korudu. MC1568 tedavisi, striatum ve substantia nigra'da mikroglial aktivasyonda 6-OHDA kaynaklı artışları önlemiştir. Ayrıca, MC1568 tedavisi nitral DA nöronlarında nükleer HDAC5'te 6-OHDA kaynaklı artışları azalttı. Bu veriler, Sınıf IIa'ya özgü HDI'lerin periferik yönetiminin PD'de nöroprotektif için potansiyel bir tedavi olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterised by nigrostriatal dopaminergic (DA) neurodegeneration. There is a critical need for neuroprotective therapies, particularly those that do not require direct intracranial administration. Small molecule inhibitors of histone deacetylases (HDIs) are neuroprotective in in vitro and in vivo models of PD, however it is unknown whether Class IIa-specific HDIs are neuroprotective when administered peripherally. Here we show that 6-hydroxydopamine (6-OHDA) treatment induces protein kinase C (PKC)-dependent nuclear accumulation of the Class IIa histone deacetylase (HDAC)5 in SH-SY5Y cells and cultured DA neurons in vitro. Treatment of these cultures with the Class IIa-specific HDI, MC1568, partially protected against 6-OHDA-induced cell death. In the intrastriatal 6-OHDA lesion in vivo rat model of PD, MC1568 treatment (0.5 mg/kg i.p.) for 7 days reduced forelimb akinesia and partially protected DA neurons in the substantia nigra and their striatal terminals from 6-OHDA-induced neurodegeneration. MC1568 treatment prevented 6-OHDA-induced increases in microglial activation in the striatum and substantia nigra. Furthermore, MC1568 treatment decreased 6-OHDA-induced increases in nuclear HDAC5 in nigral DA neurons. These data suggest that peripheral administration of Class IIa-specific HDIs may be a potential therapy for neuroprotective in PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.