Aberrant dopamine transporter and functional connectivity patterns in LRRK2 and GBA mutation carriers.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkili LRRK2 ve GBA gibi non-manifest taşıyıcılar (NMC'ler) PD geliştirme riski altındadır. Dopamin taşıyıcısı (DaT)-spektral pozitron emisyonu bilgisayarlı tomografi, fonksiyonel nigrostriyal dopaminerjik aktiviteyi yakalamak için yaygın olarak kullanılır. Bununla birlikte, devam eden diğer nöronal süreçleri yansıtmaz; özellikle hastalığın prodromal aşamalarında. Dinlenme durumu fMRI (rs-fMRI) PD ile ilişkili fonksiyonel değişiklikleri değerlendirmek için bir mod olarak önerilmiştir, ancak dopaminerjik eksiklikle ilişkisi belirsizliğini korumaktadır. LRRK2 ve GBA genlerinde mutasyonu olan PD hastalarının sağlıklı birinci derece akrabaları arasında presinaptik striatal dopamin alımı ve fonksiyonel bağlanma (FC) modelleri arasındaki ilişkiyi incelemeyi amaçladık. N = 85 sağlıklı birinci derece denek alındı ve genotiplendi. Tüm katılımcılar DaT ve rs-fMRI taramalarının yanı sıra kapsamlı bir klinik değerlendirme piline maruz kaldı. Striatal bölgeler içindeki FC'deki grup farklılıkları araştırıldı ve striatal bağlanma oranları (SBR) ile karşılaştırıldı. N = 26 GBA-NMCs, N = 25 LRRK2-NMCs ve N = 34 yaş eşleşmeli non-manifesting noncarriers (NM-NCs) genetik duruma göre her çalışma grubuna dahil edildi. Genetik olarak tanımlanmış gruplar klinik önlemler arasında benzerken, LRRK2-NMC'ler NM-NC'lere kıyasla sağ putamen'de daha düşük SBR ve GBA-NMC'lere kıyasla daha yüksek sağ putamen FC gösterdi. Bu grupta, daha yüksek striatal FC, PD için artan riskle ilişkilendirildi. LRRK2-NMC'ler ve GBA-NMC'ler arasında gözlenen diferansiyel SBR ve FC kalıpları, DaTscan ve FC değerlendirmelerinin hastalığın klinik öncesi aşamalarında PD riski için daha hassas bir tahmin sunabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Non-manifesting carriers (NMCs) of Parkinson's disease (PD)-related mutations such as LRRK2 and GBA are at an increased risk for developing PD. Dopamine transporter (DaT)-spectral positron emission computed tomography is widely used for capturing functional nigrostriatal dopaminergic activity. However, it does not reflect other ongoing neuronal processes; especially in the prodromal stages of the disease. Resting-state fMRI (rs-fMRI) has been proposed as a mode for assessing functional alterations associated with PD, but its relation to dopaminergic deficiency remains unclear. We aimed to study the association between presynaptic striatal dopamine uptake and functional connectivity (FC) patterns among healthy first-degree relatives of PD patients with mutations in LRRK2 and GBA genes. N = 85 healthy first-degree subjects were enrolled and genotyped. All participants underwent DaT and rs-fMRI scans, as well as a comprehensive clinical assessment battery. Between-group differences in FC within striatal regions were investigated and compared with striatal binding ratios (SBR). N = 26 GBA-NMCs, N = 25 LRRK2-NMCs, and N = 34 age-matched nonmanifesting noncarriers (NM-NCs) were included in each study group based on genetic status. While genetically-defined groups were similar across clinical measures, LRRK2-NMCs demonstrated lower SBR in the right putamen compared with NM-NCs, and higher right putamen FC compared to GBA-NMCs. In this group, higher striatal FC was associated with increased risk for PD. The observed differential SBR and FC patterns among LRRK2-NMCs and GBA-NMCs indicate that DaTscan and FC assessments might offer a more sensitive prediction of the risk for PD in the pre-clinical stages of the disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.