Steroid Sulfation in Neurodegenerative Diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Steroid sülfürasyon ve desülfürasyon steroid biyoaktivite, metabolizma ve taşıma düzenlenmesine katılır. Yazarlar, üç nörodejeneratif hastalıkta sülfürasyon ve desülfürasyon dengesine odaklandı: Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve multipl skleroz (MS). Dolaşan steroid konjugatları konjuge olmayan muadillerine hakimdir, ancak konjuge olmayan steroidler beyindeki konjuge muadillerinden daha ağır basmaktadır. Merkezi sinir sistemindeki (CNS) nörosteroid sentezinin dışında, çoğu beyin steroidleri kan-beyin bariyerini (BBB) periferden geçer ve daha sonra daha fazla metabolize edilebilir. Bu nedenle, çevredeki steroid seviyeleri kısmen beyindeki durumu yansıtır. CNS steroidleri daha sonra nöronal uyarılabilirliği etkiler ve nöroprotektif, nöroexcitatory, antidepresan ve hafıza arttırıcı etkilere sahiptir. Ayrıca anti-inflamatuar ve immünoprotektif eylemler uygularlar. Konjuge olmayan steroidler gibi, sülfatlı olanlar da çeşitli ligand geçitli iyon kanallarını modüle eder. Sülfotransferazlar tarafından konjugasyon, steroid su çözünürlüğünü arttırır ve steroid taşınmasını kolaylaştırır. Steroid sülfatlar, eşleştirilmemiş muadillerinden daha büyük yarı ömüre sahiptir, aynı zamanda steroid stok havuzu olarak da hizmet eder. Sülfotransferazlar adrenal zona reticularis ve zona fasiculata'da büyük steroid sülfürasyon sağlayan her yerde bulunan enzimlerdir. Steroid sülfataz, steroid konjugatları hidrolize ederek plasentada aşırı derecede ifade edilir, ancak periferden BBB'ye gelen steroid sülfatları hızla hidrolize edebilen BBB'nin beyin kılcal damarları da dahil olmak üzere düşük miktarlarda bulunur. Düşük dehidroepiandrosteron sülfat (DHEAS) plazma seviyeleri ve azaltılmış sülfotransferaz aktivitesi AD hastalarında risk faktörleri olarak kabul edilir. Konjuge olmayan steroidlere doğru kaydırılmış denge, PD'nin patofizyolojisine katılabilir ve DHEAS'ın anti-enflamatuar etkileri MS'e karşı koyabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Steroid sulfation and desulfation participates in the regulation of steroid bioactivity, metabolism and transport. The authors focused on sulfation and desulfation balance in three neurodegenerative diseases: Alzheimer´s disease (AD), Parkinson´s disease (PD), and multiple sclerosis (MS). Circulating steroid conjugates dominate their unconjugated counterparts, but unconjugated steroids outweigh their conjugated counterparts in the brain. Apart from the neurosteroid synthesis in the central nervous system (CNS), most brain steroids cross the blood-brain barrier (BBB) from the periphery and then may be further metabolized. Therefore, steroid levels in the periphery partly reflect the situation in the brain. The CNS steroids subsequently influence the neuronal excitability and have neuroprotective, neuroexcitatory, antidepressant and memory enhancing effects. They also exert anti-inflammatory and immunoprotective actions. Like the unconjugated steroids, the sulfated ones modulate various ligand-gated ion channels. Conjugation by sulfotransferases increases steroid water solubility and facilitates steroid transport. Steroid sulfates, having greater half-lives than their unconjugated counterparts, also serve as a steroid stock pool. Sulfotransferases are ubiquitous enzymes providing massive steroid sulfation in adrenal zona reticularis and zona fasciculata.. Steroid sulfatase hydrolyzing the steroid conjugates is exceedingly expressed in placenta but is ubiquitous in low amounts including brain capillaries of BBB which can rapidly hydrolyze the steroid sulfates coming across the BBB from the periphery. Lower dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) plasma levels and reduced sulfotransferase activity are considered as risk factors in AD patients. The shifted balance towards unconjugated steroids can participate in the pathophysiology of PD and anti-inflammatory effects of DHEAS may counteract the MS.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.