NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), yaygın olarak Alzheimer hastalığından hemen sonra dünya çapında ikinci sırada yer alan etkisizleştirici bir nörodejeneratif bozukluk olarak kabul edilir. Bugüne kadar, geniş bir çalışma yelpazesi, dolaşımdaki inflamatuar sitokinlerin PD gelişiminde rolüne odaklanmıştır. Bununla birlikte, dolaşımdaki inflamatuar sitokinler ile PD'nin başlangıcındaki risk ve yaş arasındaki nedensel ilişki aydınlatılmamıştır. Bu nedenle, dolaşımdaki inflamatuar sitokinlerin PD'nin başlangıcındaki risk veya yaş üzerindeki etkilerini daha doğru değerlendirmek için, genom çapında dernek çalışmalarından (GWAS'lar) özet istatistikleri içeren bu iki örnekli Mendel rasgeleleştirme (MR) çalışmasını gerçekleştirdik. Tamamen, inflamatuar sitokinler için bir GWAS (8.293 katılımcı), PD riski için GWAS'ların bir meta-analizi (482.730 katılımcı) ve PD'nin başlangıcında yaş için bir GWAS veri setini (PD'li 17.996 hasta) dahil ettik. 19 inflamatuar sitokin ile PD'nin başlangıcındaki risk ve yaş arasındaki ilişkileri araştırmak için toplam 149 ve 131 polimorfizm enstrümantal varyant olarak elde edildi. Daha sonra, ters değişken ağırlıklı (IVW), Wald oranı, MR Egger regresyonu, ağırlıklı medyan ve MR-pleiotropy artık toplamı ve aykırı (MR-PRESSO) yöntemleri de dahil olmak üzere toplam beş MR yöntemi kullandık. Son olarak, IVW yönteminde dolaşımdaki makrofaj inflamatuvar protein-1 beta (MIP1b) seviyeleri ile PD riski arasında nedensel bir ilişki bulduk (OR: 1.06; %95 CI: 1.02-1.10; P = 0.001). Bu arada, ağırlıklı medyan ve MR-PRESSO yöntemleriyle yapılan diğer MR tahminleri de benzer etki tahminleri sağladı. Ayrıca, PD riski olan interlökin-16 (IL-16) düzeylerinin (OR: 1.08; %95 CI: 1.00-1.17; P = 0.037) düşündürücü bir ilişki tespit ettik. PD başlangıcındaki yaş için, inflamatuar sitokinlerle olan korelasyonunu destekleyen bir kanıt yoktu. Bulgularımız, MIP1b ve IL-16'nın yeni biyobelirteçler ve PD gelişimi için umut verici terapötik hedefler olabileceğini ima etti.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is widely considered to be a disabling neurodegenerative disorder, which has been ranked second worldwide just after Alzheimer's disease. Until present, a wide range of studies has focused on the role of circulating inflammatory cytokines in the development of PD. However, the causal relationship between circulating inflammatory cytokines and the risk and age at the onset of PD has not been elucidated. Hence, to evaluate the effects of circulating inflammatory cytokines on the risk or age at the onset of PD more accurately, we conducted this two-sample Mendelian randomization (MR) study involving summary statistics from genome-wide association studies (GWASs). Totally, we included a GWAS for inflammatory cytokines (8,293 participants), a meta-analysis of GWASs for PD risk (482,730 participants), and a GWAS dataset for age at the onset of PD (17,996 patients with PD). A total of 149 and 131 polymorphisms for exploring relationships between 19 inflammatory cytokines and the risk and age at the onset of PD were obtained as instrumental variants. Then, we used a total of five MR methods, including inverse-variance weighted (IVW), Wald ratio, MR Egger regression, weighted median, and MR-pleiotropy residual sum and outlier (MR-PRESSO) methods. Finally, we found a causal association between circulating levels of macrophage inflammatory protein-1 beta (MIP1b) and PD risk in the IVW method (OR: 1.06; 95% CI: 1.02-1.10; P = 0.001). Meanwhile, other MR estimates by weighted median and MR-PRESSO methods yielded similar effect estimates. Besides, we identified a suggestive association of interleukin-16 (IL-16) levels with PD risk (OR: 1.08; 95% CI: 1.00-1.17; P = 0.037). For age at PD onset, there was no evidence supporting its correlation with inflammatory cytokines. Our findings implied that MIP1b and IL-16 may be novel biomarkers and promising therapeutic targets for PD development.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.