NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), motor ve motor olmayan semptomlarla ilişkilidir ve alfa-sinüklein (alfaSyn) agregaları ile karakterizedir. Doğal olarak meydana gelen antikorlar (nAbs) doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçasıdır, spesifik antijenlerine önceden temas etmeden üretilir ve polireaktiftir. AlfaSyn'e karşı nAb'lerin bolluğu PD'li hastalarda değiştirilir. Bu çalışmada, nAbs'i alfaSyn'e (nAbs-alphaSyn) karşı biyofiziksel olarak karakterize ettik ve biyolojik etkilerini belirledik. nAbs-alphaSyn, kolon afinite saflaştırması kullanılarak ticari intravenöz immünoglobulinlerden izole edildi. Biyofiziksel özellikler, yerleşik in vitro tahlillerden oluşan bir pil kullanılarak karakterize edildi. Biyolojik etkiler, floresan etiketli alfaSyn ile geçici olarak transfect edilen HEK293T hücrelerinde karakterize edildi. nAbs-alfaSyn'in monomerik alfaSyn'e spesifik bağlanması Nokta lekesi, ELISA ve Yüzey Plasmon Rezonansı ile gösterilmiştir. nAbs-alphaSyn, HEK293T hücrelerinin canlılığını Hücre Titer Mavisi ve LDH Tahlilleri tarafından bildirildiği gibi etkilememiştir. nAbs-alfaSyn, Thioflavin Treggation tarafından bildirilen alfaSyn fibrilasyonunu inhibe etti. Değiştirilmiş fibril oluşumu atomik kuvvet mikroskobu ile doğrulandı. EGFP etiketli alfaSyn ile enfekte olan hücrelerde, alfaSyn agregalarının agregalarının azalmış oluşumunu, perinükleer birikimlerini gözlemledik. Sonuçlar, sağlıklı bireylerin serumunun özellikle alfaSyn'i bağlayan ve alfaSyn'in in vitro olarak toplanmasını engelleyen nAb'ler içerdiğini göstermektedir. nAbs-alfaSyn'in kültürlü hücrelere eklenmesi hücre içi alfaSyn agregalarını etkiler. Bu bulgular, doğuştan gelen bağışıklık sistemlerinin PD patogenezi için rolünü anlamaya yardımcı olur ve sistemik alfaSyn bağlayıcı ajanların nöronal alfaSyn patolojisini potansiyel olarak etkileyebileceğini öne sürer.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is associated with motor and non-motor symptoms and characterized by aggregates of alpha-synuclein (αSyn). Naturally occurring antibodies (nAbs) are part of the innate immune system, produced without prior contact to their specific antigen, and polyreactive. The abundance of nAbs against αSyn is altered in patients with PD. In this work, we biophysically characterized nAbs against αSyn (nAbs-αSyn) and determined their biological effects. nAbs-αSyn were isolated from commercial intravenous immunoglobulins using column affinity purification. Biophysical properties were characterized using a battery of established in vitro assays. Biological effects were characterized in HEK293T cells transiently transfected with fluorescently tagged αSyn. Specific binding of nAbs-αSyn to monomeric αSyn was demonstrated by Dot blot, ELISA, and Surface Plasmon Resonance. nAbs-αSyn did not affect viability of HEK293T cells as reported by Cell Titer Blue and LDH Assays. nAbs-αSyn inhibited fibrillation of αSyn reported by the Thioflavin T aggregation assay. Altered fibril formation was confirmed with atomic force microscopy. In cells transfected with EGFP-tagged αSyn we observed reduced formation of aggresomes, perinuclear accumulations of αSyn aggregates. The results demonstrate that serum of healthy individuals contains nAbs that specifically bind αSyn and inhibit aggregation of αSyn in vitro. The addition of nAbs-αSyn to cultured cells affects intracellular αSyn aggregates. These findings help understanding the role of the innate immune systems for the pathogenesis of PD and suggest that systemic αSyn binding agents could potentially affect neuronal αSyn pathology.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.