Monogenic Parkinson's Disease: Genotype, Phenotype, Pathophysiology, and Genetic Testing.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı vakaların% 5-10'unda tek bir patojenik varyanttan (monojenik) kaynaklanabilir, ancak bu bozuklukların araştırılması değerli patofizyolojik bilgiler sağlar. Bu derlemede, her genetik formu genotip, fenotip, patofizyoloji ve coğrafi ve etnik dağılım üzerine odaklanarak tartışıyoruz. İyi kurulmuş Parkinson hastalığı genleri otozomal dominant formları (SNCA, LRRK2 ve VPS35) ve otozomal resesif formları (PRKN, PINK1 ve DJ1) içerir. Dahası, GBA genindeki mutasyonlar Parkinson hastalığı için önemli bir risk faktörüdür ve X bağlantılı distoni parkinsonizmi için önemli gelişmeler olmuştur. Dahası, atipik veya karmaşık parkinsonizm, ATP13A2, DCTN1, DNAJC6, FBXO7, PLA2G6 ve SYNJ1 gibi genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanabilir. Ayrıca, son zamanlarda CHCHD2, LRP10, TMEM230, UQCRC1 ve VPS13C gibi Parkinson hastalığında çok sayıda gen dahil edilmiştir. Ek olarak, otozomal resesif genlerdeki heterozigot mutasyonların rolünü, iki Parkinson hastalığı geninde mutasyona sahip olmanın etkisini, derin beyin stimülasyonunun sonucunu ve genetik testlerin rolünü tartışıyoruz. Monojenik Parkinson hastalığının etnisite ve coğrafi farklılıklardan etkilendiğini, çok sayıda hastayı bir araya getirme ve yeni aday genleri tanımlamaya yönelik küresel çabalara duyulan ihtiyacı güçlendirdiğini vurguluyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease may be caused by a single pathogenic variant (monogenic) in 5-10% of cases, but investigation of these disorders provides valuable pathophysiological insights. In this review, we discuss each genetic form with a focus on genotype, phenotype, pathophysiology, and the geographic and ethnic distribution. Well-established Parkinson's disease genes include autosomal dominant forms (SNCA, LRRK2, and VPS35) and autosomal recessive forms (PRKN, PINK1 and DJ1). Furthermore, mutations in the GBA gene are a key risk factor for Parkinson's disease, and there have been major developments for X-linked dystonia parkinsonism. Moreover, atypical or complex parkinsonism may be due to mutations in genes such as ATP13A2, DCTN1, DNAJC6, FBXO7, PLA2G6, and SYNJ1. Furthermore, numerous genes have recently been implicated in Parkinson's disease, such as CHCHD2, LRP10, TMEM230, UQCRC1, and VPS13C. Additionally, we discuss the role of heterozygous mutations in autosomal recessive genes, the effect of having mutations in two Parkinson's disease genes, the outcome of deep brain stimulation, and the role of genetic testing. We highlight that monogenic Parkinson's disease is influenced by ethnicity and geographical differences, reinforcing the need for global efforts to pool large numbers of patients and identify novel candidate genes.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.