NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
SCARB2 genindeki biallelik patojenik varyantlar aksiyon miyoklonus-renal yetmezlik (AMRF) sendromu ile ilişkilendirilmiştir. SCARB2 ilişkili fenotipin tipik nörolojik özellikleri içerdiği rapor edilmiş olsa da, patojenik varyantların lokalizasyonuna ve özelliğine bağlı olarak klinik seyrin ve sunumların farklı olduğu gösterilmiştir.Case sunumuWhole exome sequencing (WES) analizinde, SCARB2 ailesinde index durumunda homozigot bir truncatlama varyantı (p.N45MfsX88) ve daha sonra singer sekans analizi ile ilişkili bir aile geni saptanmıştır. Ailede disartri, titreme ve proteinüri gibi ortak özelliklere sahip intrafamilyal klinik heterojenite ve periferik nöropati (PNP), miyoklonus ve etkilenen vakalar arasındaki nöbetler gibi farklı özellikler gözlenmiştir. Derinlemesine literatür incelemesi, AMRF ile ilişkili bildirilen varyantların ayrıntılı bir şekilde araştırılmasını sağladı ve varyantın tipinin klinik özelliklerin seyri üzerinde büyük bir etkisi olmamasına rağmen, patojenik varyantın sadece C terminal lokalizasyonunun klinik sunumu önemli ölçüde etkilediğini, özellikle hastalığın başlangıcındaki yaşı (AO) etkilediğini öne sürdü.Bu çalışmada, bilallelik SCARB2 patojenik varyantların AMRF ile ilişkili bir spektruma neden olabileceğini gösterdik. Bu özelliklerin arasında miyoklonus (%100), ataksi (%96), tonik klonik nöbetler (%82), disartri (%68), titreme (%65) ve böbrek yetmezliği (%62) bulunurken, nadir özellikler arasında PNP (%17), işitme kaybı (%6.8) ve bilişsel bozukluk (%13.7) yer almaktadır. AO'nun p.G462DfsX34 patojenik varyantının taşıyıcılarında önemli ölçüde daha yüksek olduğu bulunmuştur. SCARB2 patojenik varyantları sadece AMRF'de değil, Parkinson hastalığının (PD) ve Gaucher hastalığının (GD) patogenezinde de yer almış ve klinik ve teşhis ortamlarında genetik ve fonksiyonel çalışmaların önemini öne sürmüştür. AMRF patogenezinde SCARB2 geninin kanıtlanmış rolü göz önüne alındığında, geniş bir klinik semptom yelpazesine sahip PD ve GD, progranulin ve HSP7 gibi olası değiştiricilerin araştırılması büyük öneme sahiptir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundBiallelic pathogenic variants in the SCARB2 gene have been associated with action myoclonus-renal failure (AMRF) syndrome. Even though SCARB2 associated phenotype has been reported to include typical neurological characteristics, depending on the localization and the feature of the pathogenic variants, clinical course and the presentations have been shown to differ.Case presentationWhole exome sequencing (WES) analysis revealed a homozygous truncating variant (p.N45MfsX88) in SCARB2 gene in the index case, and subsequent sanger sequencing analysis validated the variant in all affected family members from a Turkish family with the clinical characteristics associated with AMRF and related disorders. Intrafamilial clinical heterogeneity with common features including dysarthria, tremor and proteinuria, and distinct features such as peripheral neuropathy (PNP), myoclonus and seizures between the affected cases, was observed in the family. In-depth literature review enabled the detailed investigation of the reported variants associated with AMRF and suggested that while the type of the variant did not have a major impact on the course of the clinical characteristics, only the C terminal localization of the pathogenic variant significantly affected the clinical presentation, particularly the age at onset (AO) of the disease.ConclusionsIn this study we showed that biallelic SCARB2 pathogenic variants might cause a spectrum of common and distinct features associated with AMRF. Of those features while the common features include myoclonus (100%), ataxia (96%), tonic clonic seizures (82%), dysarthria (68%), tremor (65%), and renal impairment (62%), the uncommon features involve PNP (17%), hearing loss (6.8%), and cognitive impairment (13.7%). AO has been found to be significantly higher in the carriers of the p.G462DfsX34 pathogenic variant. SCARB2 pathogenic variants have not been only implicated in AMRF but also in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD) and Gaucher disease (GD), suggesting the importance of genetic and functional studies in the clinical and the diagnostic settings. Given the proven role of SCARB2 gene in the pathogenesis of AMRF, PD and GD with a wide spectrum of clinical symptoms, investigation of the possible modifiers, such as progranulin and HSP7, has a great importance.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.