Neuroprotective Effects of a Cholecystokinin Analogue in the 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine Parkinson's Disease Mouse Model.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), kronik bir nörodejeneratif hastalıktır. Tip 2 diabetes mellitus (T2DM) PD için bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır. Liraglutide gibi T2DM tedavisi için geliştirilen ilaçlar, PD'nin fare modellerinde nöroprotektif etkiler göstermiştir. Kolesistokinin (CCK), büyüme faktörü özelliklerine sahip bir peptit hormonudur. Burada, 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) tarafından indüklenen akut bir PD fare modelinde (pGLu)-(Gln)-CK8 analogunun nöroprotektif etkilerini gösteriyoruz. 14 günlük tedavi için CCK analogu (50 nmol / kg ip.) uygulaması, farelerin lokomotor ve keşif aktivitesini ve farelerin bradikinezi ve hareket dengesini geliştirdi. CCK analog uygulaması ayrıca substantia nigra pars compakta (SNpc) tirozin hidroksilaz (TH) pozitif dopaminerjik nöron sayısı ve sinaps sayısını (sinaptophysin seviyeleri) geri getirdi. CCK analogu, SNpc'de glia aktivasyonunu ve nöroinflamasyonu azalttı ve MPTP tarafından indüklenen otofaji disfonksiyonunu düzenledi. CCK analogu mitokondriyal hasara ve ER stresine karşı korunmuş ve ayrıca apoptoz sinyal molekülleri Bax/Bcl-2 oranını azaltmıştır. Önemli olarak, CCK analogu, SNpc'de p-CREBS133 büyüme faktörü sinyallemesinin azalmasını geliştirdi. Bu nedenle, CCK analogu, apoptozu inhibe eden ve otofaji bozukluğunu düzenleyen cAMP / PKA / CREB yolunu aktive ederek SNpc'de dopaminerjik nöronun hücre hayatta kalmasını teşvik eder. Mevcut sonuçlar, CCK analogunun PD tedavisi için umut verici bir potansiyel gösterdiğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a chronic neurodegenerative disease. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) has been identified as a risk factor for PD. Drugs originally developed for T2DM treatment such as liraglutide have shown neuroprotective effects in mouse models of PD. Cholecystokinin (CCK) is a peptide hormone with growth factor properties. Here, we demonstrate the neuroprotective effects of the (pGLu)-(Gln)-CCK8 analogue in an acute PD mouse model induced by 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Administration of CCK analogue (50 nmol/kg ip.) for 14 days treatment improved the locomotor and exploratory activity of mice, and improved bradykinesia and movement balance of mice. The CCK analogue administration also restored tyrosine hydroxylase (TH) positive dopaminergic neurons number and synapse number (synaptophysin levels) in the substantia nigra pars compacta (SNpc). The CCK analogue decreased glia activation and neuroinflammation in the SNpc, and regulated autophagy dysfunction induced by MPTP. CCK analogue protected against mitochondrial damage and ER stress, and also decreased the ratio of apoptosis signaling molecules Bax/Bcl-2. Importantly, the CCK analogue improved the decrease of p-CREBS133 growth factor signaling in the SNpc. Therefore, the CCK analogue promotes cell survival of dopaminergic neuron in the SNpc by activating the cAMP/PKA/CREB pathway that also inhibits apoptosis and regulates autophagy impairment. The present results indicate that CCK analogue shows a promising potential for the treatment of PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.