Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sağlıklı bir fizyolojik bağlamda, astrositler merkezi sinir sistemine (CNS) homeostaz, savunma ve bağışıklık katkıda bulunan multitasking hücrelerdir. Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi yaşa bağlı nörodejeneratif hastalıkların (NDD'ler) hücre kültüründe veya kemirgen modellerinde, çok sayıda çalışma astrositlerin hastalık ilerlemesini artırabilecek nörotoksik fenotipleri benimseyebileceğini göstermiştir. Kronik enflamatuar tepkiler, oksidatif stres, dengesiz fagositoz veya çekirdek fizyolojik rollerinin değiştirilmesi, zararlı durumlarının ana tezahürleridir. Bununla birlikte, eğer astrositler NDD'li hastalarda nörotoksik fonksiyonlar uygulayarak doğrudan beyin bozulmasına karışıyorsa, hala tartışmalıdır. NDD'lerin geniş spektrumu, sıklıkla örtüşen patolojiler ve insan beyin örneklerinin incelenmesiyle ilgili teknik zorluklar, belirli nörodejeneratif basamaklara astrosite katılımın analizini karmaşıklaştırır. Bu inceleme ile, astrosit nörotoksisitenin in vitro bulgularından fare ve insan hücre temelli çalışmalara, kemirgen NDD araştırmalarına ve son olarak hastayla ilgili araştırmalardan elde edilen kanıtlara kadar çok yönlülüğü hakkında çevirisel bir genel bakış sağlamayı amaçlıyoruz. Ayrıca, fizyolojideki değişiklikleri ve patolojik uyaranlara yanıtı kapsayan astrositlerde yaşlanmanın rolünü ve bunun NDD'lerde zararlı tepkileri nasıl tetikleyebileceğini tartışıyoruz. Sonuç olarak, astrositik toksisiteyi hafifletmek veya tersine çevirmek için potansiyel olarak terapötik stratejilerin nasıl benimsenebileceğini ve hastalarda nörodejenerasyon ve demans ilerlemesini etkileme potansiyellerini tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
In a healthy physiological context, astrocytes are multitasking cells contributing to central nervous system (CNS) homeostasis, defense, and immunity. In cell culture or rodent models of age-related neurodegenerative diseases (NDDs), such as Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), numerous studies have shown that astrocytes can adopt neurotoxic phenotypes that could enhance disease progression. Chronic inflammatory responses, oxidative stress, unbalanced phagocytosis, or alteration of their core physiological roles are the main manifestations of their detrimental states. However, if astrocytes are directly involved in brain deterioration by exerting neurotoxic functions in patients with NDDs is still controversial. The large spectrum of NDDs, with often overlapping pathologies, and the technical challenges associated with the study of human brain samples complexify the analysis of astrocyte involvement in specific neurodegenerative cascades. With this review, we aim to provide a translational overview about the multi-facets of astrocyte neurotoxicity ranging from in vitro findings over mouse and human cell-based studies to rodent NDDs research and finally evidence from patient-related research. We also discuss the role of ageing in astrocytes encompassing changes in physiology and response to pathologic stimuli and how this may prime detrimental responses in NDDs. To conclude, we discuss how potentially therapeutic strategies could be adopted to alleviate or reverse astrocytic toxicity and their potential to impact neurodegeneration and dementia progression in patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.