Atypical Ubiquitination and Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Ubiquitination (proteinleri hedeflemek için ubiquitin moleküllerinin kovalent eki) proteinlerin translasyon sonrası ana modifikasyonlarından biridir. Tarihsel olarak, monomerik ubiquitin'in K48 lizin kalıntılarını içeren poliubiquitinasyon tipi, incelenen ilk ubiquitinasyon tipiydi. Genellikle sonraki proteazmal bozulmaları için proteinleri hedefler. Monoubiquitination; multi-monoubiquitination; ve lizin kalıntıları K6, K11, K27, K29, K33 ve K63 ve N-terminal metionin içeren poliubiquitination dahil olmak üzere diğer tüm ubiquitination türleri, atipik ubiquitination (AU) olarak tanımlanmıştır. Günümüzde çeşitli hücresel süreçlerin düzenlenmesine katılan AU'ların Parkinson hastalığının (PD) gelişimi için çok önemli olduğuna dair iyi kanıtlar mevcuttur. Bu AU'lar PD patogenezinde yer alan çeşitli proteinleri hedefler. Lewy cisimlerinin ana bileşeni olan alfa-sinükleinin K6-, K27-, K29- ve K33 bağlantılı poliubiquitinasyonu ve DJ-1 (başka bir PD ilişkili protein) çözünmeyen agregaların oluşumunda rol oynar. PD için gerekli olan çok fonksiyonlu protein kinaz LRRK2, K63- ve K27 bağlantılı ubiquitinasyona maruz kalır. Mitofajiye, parkin'in kendisinin K63 bağlantılı otoubiquitinasyonu ve hem klasik K48 bağlantılı ubiquitin zincirleri hem de atipik K6-, K11-, K27- ve K63 bağlantılı poliubiquitin zincirlerinin oluşumu ile mitokondriyal proteinlerin monoubiquitinasyonu ve poliubiquitinasyonu eşlik eder. Ubiquitin'e özgü proteazlar USP30, USP33, USP8 ve USP15, ağırlıklı olarak K6-, K11- ve K63 bağlantılı ubiquitin konjugatlarını ortadan kaldırarak parkin aracılı mitofajiyi antagonize eder.

Özgün kaynak özetini okuyun

Ubiquitination (the covalent attachment of ubiquitin molecules to target proteins) is one of the main post-translational modifications of proteins. Historically, the type of polyubiquitination, which involves K48 lysine residues of the monomeric ubiquitin, was the first studied type of ubiquitination. It usually targets proteins for their subsequent proteasomal degradation. All the other types of ubiquitination, including monoubiquitination; multi-monoubiquitination; and polyubiquitination involving lysine residues K6, K11, K27, K29, K33, and K63 and N-terminal methionine, were defined as atypical ubiquitination (AU). Good evidence now exists that AUs, participating in the regulation of various cellular processes, are crucial for the development of Parkinson's disease (PD). These AUs target various proteins involved in PD pathogenesis. The K6-, K27-, K29-, and K33-linked polyubiquitination of alpha-synuclein, the main component of Lewy bodies, and DJ-1 (another PD-associated protein) is involved in the formation of insoluble aggregates. Multifunctional protein kinase LRRK2 essential for PD is subjected to K63- and K27-linked ubiquitination. Mitophagy mediated by the ubiquitin ligase parkin is accompanied by K63-linked autoubiquitination of parkin itself and monoubiquitination and polyubiquitination of mitochondrial proteins with the formation of both classical K48-linked ubiquitin chains and atypical K6-, K11-, K27-, and K63-linked polyubiquitin chains. The ubiquitin-specific proteases USP30, USP33, USP8, and USP15, removing predominantly K6-, K11-, and K63-linked ubiquitin conjugates, antagonize parkin-mediated mitophagy.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.