NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Dişilerin ömrü boyunca, mammary epitel hücreleri, hormon seviyesinin değişmesine yanıt olarak mammary bezi kök / progenitor hücrelerinin (MaSC'ler) döngüsel aktivasyonuna bağlı olarak döngüsel genişleme ve proliferasyona uğrar. Mammary kanal ağacının yapısal küçülmesi ve mammary bezinin fonksiyonel kaybı, yaşlı kadınlarda maSC'lerin inaktivasyonu ile birlikte ortaya çıkar, hatta bazen meme kanserine yol açar. Bununla birlikte, ömür boyu MASC'lerde gen ekspresyonu imzası belirsizliğini korumaktadır. Burada, CD24 + CD49high MASC'lerin doku yenileme yeteneğini, yenidoğandan (4 günlük) yaşlı farelere (360 günlük) altı zaman noktasında test ettik. Daha fazla RNA-seq analizi, gen ekspresyon kalıplarına dayanan dört gen imza kümesi tanımladı. Köklükle ilgili genlerin bir alt kümesi tanımlandı ve yenidoğan yaşının 4. gününde en yüksek, yaşlılıkta ise en düşük seviyeyi gösterdi. Ayrıca, yaşlanma süreci ile sap kaybı arasında bir ilişki gösterildiği eski farelerde önemli bir değişiklik gösteren yaşlanmaya bağlı bir gen imzası belirledik. Yaşlanmaya bağlı gen imzası, kanser sinyal yollarının düzenlenmesinin yanı sıra Huntington hastalığı, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere yaşlanmaya bağlı hastalıkları gösterdi. Ayrıca, D20, D40, D90 ve D180'de sırasıyla 425, 1056, 418 ve 1107 gen varyantları tespit edildi ve bunlar çoğunlukla kanserde tümörigenezi ve metastaz ile ilişkili olduğu bildirildi. Özetle, mevcut çalışma, MSC'lerde yenidoğandan yaşlanmaya kadar gen ekspresyonu kaymasını gösteren ilk çalışmadır, bu da yaşlı farelerde kök kaybı, yaşlanma, yaşlanmaya bağlı hastalıklar ve hatta meme kanserine yol açar.
Özgün kaynak özetini okuyun
During the lifetime of females, mammary epithelial cells undergo cyclical expansion and proliferation depending on the cyclical activation of mammary gland stem/progenitor cells (MaSCs) in response to the change of hormone level. The structural shrink of mammary duct tree and the functional loss of mammary gland occur along with inactivation of MaSCs in old females, even leading to breast cancer occasionally. However, the gene expression signature in MaSCs across the lifespan remains unclear. Herein, we tested the tissue regeneration ability of CD24+CD49fhigh MaSCs over six time points from neonatal (4-day-old) to aged mice (360-day-old). Further RNA-seq analyses identified four clusters of gene signatures based on the gene expression patterns. A subset of stemness-related genes was identified, showing the highest level at day 4 of the neonatal age, and the lowest level at the old age. We also identified an aging-related gene signature showing significant change in the old mice, in which an association between aging process and stemness loss was indicated. The aging-related gene signature showed regulation of cancer signaling pathways, as well as aging-related diseases including Huntington disease, Parkinson disease, and Alzheimer disease. Moreover, 425, 1056, 418, and 1107 gene variants were identified at D20, D40, D90, and D180, respectively, which were mostly reported to associated with tumorigenesis and metastasis in cancer. In summary, the current study is the first to demonstrate the gene expression shift in MaSCs from neonatal to aging, which leads to stemness loss, aging, aging-related diseases, and even breast cancer in old mice.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.