Amiloid ⁇ , Tau ve ⁇ -Synüklein, nörodejeneratif hastalıklar için patogenez, prognoz ve terapötiklerde toplanır.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Aggregation of specific proteins are histopathological hallmarks of several neurodegenerative diseases, such as, Amyloid β (Aβ) plaques and tau neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease (AD); morphologically different inclusions of ratiometric 3 repeat (3 R) and 4 repeat (4 R) tau isoforms in progressive supranuclear palsy (PSP), corticobasal degeneration (CBD), and Pick's disease (PiD); α-Synuclein (α-Syn) containing Lewy bodies (LBs) and dystrophic Lewy neurites (LNs) in Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). However, mixed brain protein pathologies have been frequently observed in many of these diseases and in normal aging brains, among which Aβ/tau and tau/α-Syn crosstalks have received increased attention. Interestingly, studies have also shown synergistic interplay among Aβ, tau, and α-Syn in several neurodegenerative diseases, suggesting a protein triumvirate. In this review, we summarize the emerging evidence of Aβ, tau, and α-Syn aggregation in pathophysiology, and their overlap in a spectrum of neurodegenerative diseases including AD, PSP, PiD, CBD, PD and DLB. We discuss the prognostic advancements made in biomarker and imaging techniques in the triumvirate proteinopathies. Finally, we discuss the combined therapeutic modality involving biomarkers and imaging techniques for future combinatorial immunotherapeutic targeting more than one protein aggregates. We hope that such a multitarget therapeutic approach will have synergistic or additive effects to manage neurodegenerative diseases with two or more protein pathologies that might uncover a promising strategy for personalized combination therapies. Managing neurodegenerative diseases by optimizing the diagnostic criteria and the correct combination of immunotherapies will be a key factor in the success of future treatment.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Belirli proteinlerin bir araya gelmesi, Alzheimer hastalığında (AD) amiloid ⁇ (A ⁇ ) plakları ve tau nörofibriler karışıklıklar gibi çeşitli nörodejeneratif hastalıkların histopatolojik özellikleridir; morfolojik olarak farklı inklüzyonlar ratometrik 3 tekrar (3 R) ve 4 tekrar (4 R) tau izoformları ilerleyici supranükleer palsi (PSP), korobasal dejenerasyon. Bununla birlikte, karışık beyin protein patolojileri, bu hastalıkların çoğunda ve normal yaşlanma beyinlerinde sık sık gözlenmiştir, bunların arasında A ⁇ /tau ve tau/ ⁇ -Syn çaprazlamaları daha fazla dikkat çekmiştir. İlginçtir ki, çalışmalar ayrıca A ⁇ , tau ve ⁇ -Syn arasında çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda sinerjik etkileşim gösterdi ve bir protein triumviratını düşündürdü. Bu incelemede, patofizyolojide A ⁇ , tau ve ⁇ -Syn agregasyonunun ortaya çıkan kanıtlarını ve AD, PSP, PiD, MİA, PD ve DLB dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların bir spektrumunda örtüşmelerini özetlemekteyiz. Biyobelirteç ve görüntüleme tekniklerinde yapılan prognostik ilerlemeleri triumvirat proteinopatilerinde tartışıyoruz. Son olarak, biyobelirteçler ve gelecekteki kombinatoryal immünoterapötik hedefleme için görüntüleme tekniklerini içeren kombine terapötik modaliteyi tartışıyoruz. Böyle bir çok hedefli terapötik yaklaşımın, kişiselleştirilmiş kombinasyon terapileri için umut verici bir strateji ortaya çıkarabilecek iki veya daha fazla protein patolojisi ile nörodejeneratif hastalıkları yönetmek için sinerjik veya katkı etkileri olacağını umuyoruz. Tanı kriterlerini optimize ederek nörodejeneratif hastalıkları yönetmek ve immünoterapilerin doğru kombinasyonu, gelecekteki tedavinin başarısında önemli bir faktör olacaktır.

İlgili konular