Parkinson Hastalığında Nöromelanin: Tirosin Hidroksilaz ve Tirosinaz.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is an aging-related disease and the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer's disease. The main symptoms of PD are movement disorders accompanied with deficiency of neurotransmitter dopamine (DA) in the striatum due to cell death of the nigrostriatal DA neurons. Two main histopathological hallmarks exist in PD: cytosolic inclusion bodies termed Lewy bodies that mainly consist of α-synuclein protein, the oligomers of which produced by misfolding are regarded to be neurotoxic, causing DA cell death; and black pigments termed neuromelanin (NM) that are contained in DA neurons and markedly decrease in PD. The synthesis of human NM is regarded to be similar to that of melanin in melanocytes; melanin synthesis in skin is via DOPAquinone (DQ) by tyrosinase, whereas NM synthesis in DA neurons is via DAquinone (DAQ) by tyrosine hydroxylase (TH) and aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC). DA in cytoplasm is highly reactive and is assumed to be oxidized spontaneously or by an unidentified tyrosinase to DAQ and then, synthesized to NM. Intracellular NM accumulation above a specific threshold has been reported to be associated with DA neuron death and PD phenotypes. This review reports recent progress in the biosynthesis and pathophysiology of NM in PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), yaşlanmaya bağlı bir hastalıktır ve Alzheimer hastalığından sonra en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalıktır. PD'nin ana belirtileri, nigrostriyal DA nöronlarının hücre ölümü nedeniyle striatumda nörotransmitter dopamin (DA) eksikliğine eşlik eden hareket bozukluklarıdır. PD'de iki ana histopatolojik özellik vardır: esas olarak ⁇ -sinüklein proteininden oluşan cytosolic inkluzyon organları olarak adlandırılan oligomerler nörotoksik olarak kabul edilir ve DA hücre ölümüne neden olur; ve siyah pigmentler DA nöronlarında bulunan ve PD'de belirgin bir şekilde azalan nöromelanin (NM) olarak adlandırılır. İnsan NM sentezi melanositlerdeki melanin ile benzer olarak kabul edilir; ciltteki melanin sentezi tirozinaz tarafından DOPAquinone (DQ) yoluyla, DA nöronlarındaki NM sentezi ise DAquinone (DAQ) ile tirozin hidroksilaz (TH) ve aromatik L-amino asit dekarboksilaz (AADC) yoluyla yapılır. Sitoplazmadaki DA oldukça reaktiftir ve kendiliğinden veya tanımlanamayan bir tirozinaz tarafından DAQ'ya oksitlendiği ve daha sonra NM'ye sentezlendiği varsayılır. Belirli bir eşiğin üzerindeki hücre içi NM birikiminin DA nöron ölümü ve PD fenotipleri ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu inceleme, PD'deki NM'nin biyosentez ve patofizyolojisinde son gelişmeleri rapor etmektedir.

İlgili konular