NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Rotenon (ROT), mitokondriyal kompleks I'i inhibe ederek reaktif oksijen tür oluşumuna yol açar, bu da nörodejenerasyon ve alfa-sinüklein (alfa-sin) agregasyonuna ve dolayısıyla Parkinson hastalığına neden olur. Daha önce bir nörojenik farklılaşmış insan adipoz doku türevli kök hücre şartlı orta (NI-hadsc-CM) SH-SY5Y hücrelerinde ROT kaynaklı toksisiteye karşı koruyucu olduğunu bulduk. Bu çalışmada ROT, DEPTOR seviyesi ve p-/t-AMPK oranını artırarak fosfo (p)-mTORC1/total (t)-mTOR, p-mTORC2/t-mTOR ve p-/t-ULK1 oranlarını ve ATG13 seviyesini önemli ölçüde azaltmıştır. Dahası, ROT p-/t-Akt oranını ve glikojen syntaz kinaz-3beta (GSK3beta) aktivitesini p-/t-ERK1/2 oranlarını ve beklin-1 seviyesini azaltarak arttırdı. ROT ayrıca, Triton X-100 çözünmeyen ve - çözünmeyen hücre lizat kesirlerinde otofagozom oluşumunu indükleyerek LC3B-I'nin LC3B-II'ye lipidasyonunu teşvik etti. Ek olarak, ATG3, 5, 7 ve 12 seviyeleri, lizozomal LAMP1, LAMP2 ve TFEB ile birlikte azalmış ve lizozomal disfonksiyona yol açmıştır. Bununla birlikte, NI-hadsc-CM tedavisi, P-mTORC1, p-mTORC2, p-ULK1, p-Akt, p-ERK1/2, ATG13 ve beclin-1 seviyelerini artırdı ve ROT kaynaklı toksisiteye yanıt olarak p-AMPK seviyesini ve GSK3beta aktivitesini azalttı. Ek olarak, NI-hadsc-CM LC3B-I seviyesini geri getirdi, p62 seviyesini artırdı ve ATG ve lizozomal protein miktarlarını kontrol seviyelerine normalleştirdi. Otofaji dizisi, NI-hadsc-CM'deki salgılanan proteinlerin nöroproteksiyonda çok önemli olabileceğini ortaya koydu. Birlikte ele alındığında, sonuçlarımız, NI-HADSC-CM'nin otofaji sinyal yolları üzerindeki nöroprotektif etkilerinin Parkinson hastalığı ve diğer nörodejeneratif bozukluklarda alfa-sin'in agregasyonunu hafifletebileceğini gösterdi.
Özgün kaynak özetini okuyun
Rotenone (ROT) inhibits mitochondrial complex I, leading to reactive oxygen species formation, which causes neurodegeneration and alpha-synuclein (α-syn) aggregation and, consequently, Parkinson's disease. We previously found that a neurogenic differentiated human adipose tissue-derived stem cell-conditioned medium (NI-hADSC-CM) was protective against ROT-induced toxicity in SH-SY5Y cells. In the present study, ROT significantly decreased the phospho (p)-mTORC1/total (t)-mTOR, p-mTORC2/t-mTOR, and p-/t-ULK1 ratios and the ATG13 level by increasing the DEPTOR level and p-/t-AMPK ratio. Moreover, ROT increased the p-/t-Akt ratio and glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) activity by decreasing the p-/t-ERK1/2 ratios and beclin-1 level. ROT also promoted the lipidation of LC3B-I to LC3B-II by inducing autophagosome formation in Triton X-100-soluble and -insoluble cell lysate fractions. Additionally, the levels of ATG3, 5, 7, and 12 were decreased, along with those of lysosomal LAMP1, LAMP2, and TFEB, leading to lysosomal dysfunction. However, NI-hADSC-CM treatment increased the p-mTORC1, p-mTORC2, p-ULK1, p-Akt, p-ERK1/2, ATG13, and beclin-1 levels and decreased the p-AMPK level and GSK3β activity in response to ROT-induced toxicity. Additionally, NI-hADSC-CM restored the LC3B-I level, increased the p62 level, and normalized the ATG and lysosomal protein amounts to control levels. Autophagy array revealed that the secreted proteins in NI-hADSC-CM could be crucial in the neuroprotection. Taken together, our results showed that the neuroprotective effects of NI-hADSC-CM on the autophagy signaling pathways could alleviate the aggregation of α-syn in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.