Dexmedetomidine Can Enhance PINK1/Parkin-Mediated Mitophagy in MPTP-Induced PD Mice Model by Activating AMPK.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra (SN)'daki dopaminerjik (DA) nöronların dejenerasyonu ile karakterize olan yaygın bir nörodejeneratif hastalıktır. Önceki çalışmamız, dexmedetomidin'in (Dex) mitokondriyal işlevi koruyabildiğini ve MPP + indüklenen SH-SY5Y hücrelerinde apoptozu azaltabildiğini göstermiştir. Kanıtlar, mitofajinin PD'nin gelişimi ile ilgili olduğunu göstermiştir. Bu çalışmada, Dex'in MPTP kaynaklı farelerde mitofajiyi nöroprotektif etki yapmak için geliştirip geliştiremeyeceğini araştırdık. Deneyimizde farelere, PD subakut modeli oluşturmak için 5 gün boyunca MPTP 30 mg / kg intraperitoneal enjekte edildi. Dex (30, 50 ve 100 kupa / kg) her MPTP enjeksiyonundan 30 dakika önce intraperitoneal olarak enjekte edildi. Sonuçlarımız, Dex (50 kupa/kg) en önemli ölçüde MPTP kaynaklı motor disfonksiyonu zayıflattığını ve SN'de TH-pozitif nöronları geri getirdiğini, antiapoptotik protein Bcl-2'nin ekspresyonunu arttırdığını ve apoptotik proteinlerin diaved casepase3, decaved casepase9 ve Bax'ın ekspresyonunu azalttığını gösterdi. Dahası, Dex, mitokondriyal Kompleksler I-IV'nin aktivitesini artırdı ve oksidatif stres seviyesini azalttı, MDA seviyelerinin azaldığını ve SOD ve GSH-PX seviyelerinin arttığını gösterdi. Ayrıca, iletim elektron mikroskobu altında, Dex, elektron mikroskobunun altında mitokondrion benzeri bir yapıya sahip bir otofagozomu arttırmıştır. Buna ek olarak, Dex ayrıca mitofaji ile ilişkili proteinlerin p-AMPK, LC3II/I, PINK1 ve Parkin ifadesini artırabilir ve P62'yi azaltabilir. Bununla birlikte, Bileşik C (CC, 10 mg / kg, AMPK inhibitörü) kullandıktan sonra, Dex'in PINK1 / Parkinson kaynaklı mitofaji ve nöroproteksiyon üzerindeki etkileri zayıflatıldı. Sonuç olarak, Dex, PINK1/Parkin kaynaklı mitofajiyi geliştirmek için AMPK'yı aktive ederek mitokondriyal işlevi geliştirebilir, böylece dopaminerjik nöronları koruyabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease characterized by the degeneration of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN). Our previous study has shown that dexmedetomidine (Dex) can protect mitochondrial function and reduce apoptosis in MPP+-induced SH-SY5Y cells. Evidences have shown that mitophagy is related to the development of PD. In this study, we investigated whether Dex can enhance mitophagy in MPTP-induced mice to play a neuroprotective effect. In our experiment, mice were injected with MPTP 30 mg/kg intraperitoneally for 5 consecutive days to establish a PD subacute model. Dex (30, 50, and 100 μg/kg) was injected intraperitoneally 30 minutes before each injection of MPTP, respectively. Our results showed that Dex (50 μg/kg) most significantly attenuated MPTP-induced motor dysfunction and restored TH-positive neurons in the SN, increased the expression of the antiapoptotic protein Bcl-2, and decreased the expression of apoptotic proteins cleaved casepase3, cleaved casepase9, and Bax. Moreover, Dex increased the activity of mitochondrial Complexes I-IV and decreased the level of oxidative stress, manifesting as decreased MDA levels and increased SOD and GSH-PX levels. Besides, under transmission electron microscopy, Dex increased the mitophagosome which is an autophagosome with a mitochondrion-like structure inside under the electron microscope. In addition, Dex could also increase the expression of mitophagy-related proteins p-AMPK, LC3II/I, PINK1, and Parkin and decrease P62. However, after using Compound C (CC, 10 mg/kg, AMPK inhibitor), the effects of Dex on increasing PINK1/Parkin-induced mitophagy and neuroprotection were attenuated. In conclusion, Dex may improve mitochondrial function by activating AMPK to enhance PINK1/Parkin-induced mitophagy, thereby protecting dopaminergic neurons.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.