A New Pathogenic Missense Variant in a Consanguineous North-African Family Responsible for a Highly Variable Aceruloplasminemia Phenotype: A

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Aceruloplazminemi nadir bir otozomal resesif kalıtsal bozukluktur. Seruloplazmin genindeki mutasyonlar demir birikimine yol açan depresif ferroxidase aktivitesine neden olur. Klinik fenotip oldukça değişkendir: anemi, retinopati, diabetes mellitus, psikiyatrik bozukluklar ve parkinsonian bozukluklar ve demans dahil olmak üzere nörolojik semptomlar bu hastalığın ana özellikleridir. Düşük transferrin doygunluğu ile yüksek serum ferritin ile karakterize edilen aceruloplasminemi, beyin, karaciğer ve sistemik demir aşırı yükünü benzersiz bir şekilde birleştirir. Burada dört yeni vakayı rapor ediyoruz. Aceruloplasminemia'nın konsanturlu bir Kuzey-Afrika ailesinde. Genetik dizilim, daha önce dbSNP veritabanında "bilinmeyen önem" olarak tanımlanan ve HGMD veritabanında ACP ile hiçbir zaman ilişkilendirilmeyen seruloplazmin geninin ekson 4'ünde homozigot bir sezin varyantı c.656T>A'yı ortaya çıkardı. Ferroksidaz aktivitesi şiddetle depresyondaydı. Klinik belirtiler vakalar arasında çeşitlidir. Proband, hafif mikrositik anemi, diabetes mellitus, psikoz ve parkinsonizm sergilerken, diğer vakalar asemptomatik veya hafif anemikti, ancak yüksek serum ferritin ve beyin demir birikimi hepsinde belgelendi. Terapötik yönetim karmaşıktı. Proband, zaten semptomatik olduğunda deferoksamin tedavisine başladı ve hızla reddetti. Asemptomatik olgularda, tedavi zayıf tolerans ile ilişkiliydi ve kırmızı kan hücresi transfüzyonu gerektiren anemi nedeniyle kesildi. Serimiz, aceruloplazmine yeni terapötik yaklaşımlara duyulan ihtiyacı göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Aceruloplasminemia is a rare autosomal recessive inherited disorder. Mutations in the ceruloplasmin gene cause depressed ferroxidase activity leading to iron accumulation. The clinical phenotype is highly variable: anemia, retinopathy, diabetes mellitus, psychiatric disorders, and neurological symptoms including parkinsonian disorders and dementia are the main features of this disease. Characterized by high serum ferritin with low transferrin saturation, aceruloplasminemia uniquely combines brain, liver and systemic iron overload. We report here four new cases of aceruloplasminemia in a consanguineous North-African family. Genetic sequencing revealed a homozygous missense variant c.656T>A in exon 4 of the ceruloplasmin gene, which had been described previously as of "unknown significance" in the dbSNP database and never associated with ACP in the HGMD database. Ferroxidase activity was strongly depressed. Clinical manifestations varied among cases. The proband exhibited mild microcytic anemia, diabetes mellitus, psychosis and parkinsonism, whereas the other cases were asymptomatic or mildly anemic, although high serum ferritin and brain iron deposition were documented in all of them. Therapeutic management was complex. The proband started deferoxamine treatment when already symptomatic and he rapidly declined. In the asymptomatic cases, the treatment was associated with poor tolerance and was discontinued due to anemia requiring red blood cell transfusion. Our series illustrates the need for new therapeutic approaches to aceruloplasminemia.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.