What have we learned from genome-wide association studies (GWAS) in Parkinson's disease?

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığında (PD) on beş yıl boyunca genom çapında dernek çalışmaları (GWAS) yaptıktan sonra ne öğrendik? Bu sorunun ele alınması, hastalık mekanizmalarını aydınlatmaya yönelik kaydedilen ilerlemenin kataloglanmasına, tanımlanan lokumun klinik faydasını iyileştirmeye ve çevirisel GWAS stratejileri geliştirmek için adımlardan nasıl yararlanabileceğimizi öngörmeye yardımcı olacaktır. Burada PD GWAS'ın bugüne kadarki gelişmelerini gözden geçirirken, yeni nesil GWAS'ın zorluklarını ve fırsatlarını eleştirel bir şekilde ele alıyoruz. Bu nedenle, az temsil edilen popülasyonlarda eksik kalıtımsallığın deşifre edilmesi, şu anda farklı etnik kökenler boyunca PD'nin genetiğinin gerçekten kapsamlı bir şekilde anlaşılması için el ele verilmektedir. Dahası, son teknoloji GWAS tasarımları, örneğin hastalık tahminini (PD riski ve ilerlemesi) geliştirerek, genetik bulguların klinik uygulanabilirliğini artırmak için gerçek bir potansiyele sahiptir. Son olarak, tek başına veya klinik ve çevresel parametrelerle birlikte ileri PD GWAS bulgularının, genetik risk profilleri ile tabakalandırılmış ve nöroprotektif klinik denemeler için hazır durumda olan hasta zenginleştirilmiş kohortları tanımlama kapasitesine sahip olması beklenmektedir. Genel olarak, ileri GWAS için gelecekteki stratejilerin öngörülmesi şu anda zamanındadır ve PD genetik bulgularının gerçek bir klinik translatable için gerekli olan yeni genetik okumaların sağlanmasında etkili olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

After fifteen years of genome-wide association studies (GWAS) in Parkinson's disease (PD), what have we learned? Addressing this question will help catalogue the progress made towards elucidating disease mechanisms, improving the clinical utility of the identified loci, and envisioning how we can harness the strides to develop translational GWAS strategies. Here we review the advances of PD GWAS made to date while critically addressing the challenges and opportunities for next-generation GWAS. Thus, deciphering the missing heritability in underrepresented populations is currently at the reach of hand for a truly comprehensive understanding of the genetics of PD across the different ethnicities. Moreover, state-of-the-art GWAS designs hold a true potential for enhancing the clinical applicability of genetic findings, for instance, by improving disease prediction (PD risk and progression). Lastly, advanced PD GWAS findings, alone or in combination with clinical and environmental parameters, are expected to have the capacity for defining patient enriched cohorts stratified by genetic risk profiles and readily available for neuroprotective clinical trials. Overall, envisioning future strategies for advanced GWAS is currently timely and can be instrumental in providing novel genetic readouts essential for a true clinical translatability of PD genetic findings.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.