NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Şiral ilaçların aktif enzim ve hücre reseptörleri bölgeleri ile etkileşiminin stereoselektivitesi mekanizmaları önemli dikkat çeker. İlk neden, yaygın ilaçların enantiyomerlerinin terapötik aktivitesindeki farktır. Diğer bir neden, Alzheimer, Parkinson, tip II diyabet ve diğer bir dizi patolojik durum da dahil olmak üzere birçok hastalığın gelişiminde çeşitli peptidlerde yer alan amino asitlerin kiral inversiyonunun rolüne olan ilgidir. Çalışmamızda, ligand-reseptör ve enzim-substrat etkileşimlerinin bireysel aşamalarını simüle etmek için temel kimyasal proses-elektron transferi (ET) kullanıyoruz. Özellikle, nonsteroidal anti-enflamatuar ilaç (R/S)-ketoprofen ve (L)-triptofandan oluşan kiral verici-kabul edici dyadlarda fotoindüklenen ET ile ilgili önceki çalışmalar, diastereomerlerde ET'nin stereo ve spin seçiciliğini göstermektedir. Bu çalışma, (S)-ketoprofen'in homojen sulu çözeltide ve fosfolipid membranlarda triptofan L ve D-enantiyomerleri ile etkileşimine ayrılmıştır. Çalışma NMR tekniği ve moleküler modelleme kullanılarak yapılmıştır. Bu yaklaşımlar, ketoprofen'in lipid çift katmanına etkili bir şekilde nüfuz ettiğini ve triptofan molekülü ile bağlandığını doğrular. Elektron donör triptofanından ketoprofen'e kadar fotoindüklenen ET sırasında oluşan kısa ömürlü paramanyetik ara maddeler, kimyasal olarak indüklenen dinamik nükleer polarizasyon (CIDNP) tekniği kullanılarak tespit edilmiştir. S-ketoprofen'in lipit zarındaki triptofan enantiyomerlerle stereoselektif olarak etkileşime girdiği bulunmuştur. Işınlama altında ketoprofen ketil radikalinin oluşumu membran lipidlerinin oksidasyonuna yol açar ve ketoprofen fototoksisitesinin nedeni olabilir. Bununla birlikte, amino asit triptofanın, intramoleküler hidrojen transferi nedeniyle KP'nin fotodekompozisyonunu hızlandırdığı fosfat tampon salinindeki homojen bir çözeltinin aksine, bir lipit zarındaki triptofan, geri dönüşümlü bir elektron (veya hidrojen) transfer reaksiyonu nedeniyle fotodegradasyon oranını önemli ölçüde azaltır. S-ketoprofen'in UV ışınlaması altında KP ve lipitlerin ayrışma hızındaki stereoselectivite, lipit bilayerinde triptofan enantiyomerlerin varlığında tespit edilmiştir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The mechanisms of stereoselectivity of the interaction of chiral drugs with active sites of enzymes and cell receptors attract significant attention. The first reason is the difference in therapeutic activity of the enantiomers of the common drugs. Another reason is the interest in the role of chiral inversion of amino acids involved in various peptides in the development of many diseases including Alzheimer's, Parkinson's, type II diabetes, and a number of other pathological conditions. In our study we use elementary chemical process-electron transfer (ET) to simulate individual stages of ligand-receptor and enzyme-substrate interactions. In particular, previous studies of photoinduced ET in chiral donor-acceptor dyads consisting of the nonsteroidal anti-inflammatory drug (R/S)-ketoprofen and (L)-tryptophan show the stereo and spin selectivity of ET in diastereomers. The present study is devoted to the interaction of (S)-ketoprofen with L- and D-enantiomers of tryptophan in homogeneous aqueous solution and in phospholipid membranes. The study was done using the NMR technique and molecular modeling. These approaches confirm efficient penetration of ketoprofen into the lipid bilayer and binding with tryptophan molecule. The short-lived paramagnetic intermediates formed during the photoinduced ET from electron donor tryptophan to ketoprofen have been detected using the chemically induced dynamic nuclear polarization (CIDNP) technique. It was found that S-ketoprofen interacts stereoselectively with tryptophan enantiomers in the lipid membrane. The formation of the ketyl radical of ketoprofen under irradiation leads to the oxidation of membrane lipids and may be the cause of ketoprofen phototoxicity. However, in contrast to a homogeneous solution in phosphate buffer saline, where the amino acid tryptophan accelerates the photodecomposition of KP due to intramolecular hydrogen transfer, tryptophan in a lipid membrane significantly reduces the rate of photodegradation due to a reversible electron (or hydrogen) transfer reaction. The stereoselectivity in the rate of KP and lipids decomposition under UV irradiation of S-ketoprofen in the presence of tryptophan enantiomers in lipid bilayer has been detected.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.