NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İmmünostaining ve biyokimyasal analizlere dayanarak, C-terminal olarak kesilen (CTT) ve Serine-129 fosforiled (pSer129) aSyn dahil olmak üzere bazı translasyon sonrası değiştirilmiş alfa-sinüklein (aSyn) varyantlarının, Parkinson hastalığı (PDD) ve demans (PDD), demanslı (PDD) gibi senükleinopatilerin patogenezinde yer alması önerilmiştir. Bununla birlikte, fizyolojik ve farklı patolojik koşullarda insan beynindeki aSyn proteoformları hakkında nicel bilgiler hala sınırlıdır. Bunu ele almak için, farklı simuleinopatiler (PD/PDD/DLB/MSA) ile doğrulanmış 28 donörden substantia nigra, putamen ve hipokampustan sıralı biyokimyasal özler ve Alzheimer hastalığı, progresif supranükleer palsi ve yaşlanmış normal denekler ürettik. Doku özleri, tespit için 65 aSyn antikoru içeren bir ters faz dizisi oluşturmak için kullanıldı. Bu multipleks yaklaşımında, esas olarak CT aSyn ve pSer129 aSyn'e karşı antikorlar için, deterjan çözünmeyen fraksiyonlardaki kontrollere kıyasla sinükleinopatili donörlerde artmış immünoreaktivite gözlemledik. Buna ek olarak, sınırlı örneklem boyutuna rağmen, kümeleme analizi, farklı sinükleinopatilere sahip hasta gruplarında hastalığa özgü immünoreaktivite imzaları önerdi. Bu bulguları, toplam, 119 ve 122 CTT ve pSer129 aSyn'e yönelik yeni geliştirilmiş immünoassaylar kullanarak doğrulamayı ve ölçmeyi amaçladık. Önceki çalışmalara uygun olarak, sinükleinopatilerin, diğer analiz edilen gruplara kıyasla, deterjan çözünmeyen kesirlerde translasyonel olarak değiştirilmiş aSyn'in zenginleşmesini paylaştığını bulduk. Ölçümlerimiz, hipokampustaki daha yüksek deterjan çözünmeyen pSer129 aSyn konsantrasyonlarına dayanan diğer sinükleinopatilerden PDD / DLB hastalarının nicel olarak ayrılmasına izin verdi. Buna ek olarak, MSA'nın, SN ve putamen'in deterjanda çözünen fraksiyonunda da CTT ve pSer129 aSyn'in zenginleştirilmesi nedeniyle öne çıktığını gördük. Birlikte, sınırlı bir örneklem setinin insan beynindeki multiplexed ve nicel immünoassay tabanlı yaklaşımlarla elde edilen sonuçlarımız, farklı nörodejeneratif bozukluklarda hastalığa özgü biyokimyasal aSyn proteoform profillerine işaret etmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Based on immunostainings and biochemical analyses, certain post-translationally modified alpha-synuclein (aSyn) variants, including C-terminally truncated (CTT) and Serine-129 phosphorylated (pSer129) aSyn, are proposed to be involved in the pathogenesis of synucleinopathies such as Parkinson's disease with (PDD) and without dementia (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA). However, quantitative information about aSyn proteoforms in the human brain in physiological and different pathological conditions is still limited. To address this, we generated sequential biochemical extracts of the substantia nigra, putamen and hippocampus from 28 donors diagnosed and neuropathologically-confirmed with different synucleinopathies (PD/PDD/DLB/MSA), as well as Alzheimer's disease, progressive supranuclear palsy, and aged normal subjects. The tissue extracts were used to build a reverse phase array including 65 aSyn antibodies for detection. In this multiplex approach, we observed increased immunoreactivity in donors with synucleinopathies compared to controls in detergent-insoluble fractions, mainly for antibodies against CT aSyn and pSer129 aSyn. In addition, despite of the restricted sample size, clustering analysis suggested disease-specific immunoreactivity signatures in patient groups with different synucleinopathies. We aimed to validate and quantify these findings using newly developed immunoassays towards total, 119 and 122 CTT, and pSer129 aSyn. In line with previous studies, we found that synucleinopathies shared an enrichment of post-translationally modified aSyn in detergent-insoluble fractions compared to the other analyzed groups. Our measurements allowed for a quantitative separation of PDD/DLB patients from other synucleinopathies based on higher detergent-insoluble pSer129 aSyn concentrations in the hippocampus. In addition, we found that MSA stood out due to enrichment of CTT and pSer129 aSyn also in the detergent-soluble fraction of the SN and putamen. Together, our results achieved by multiplexed and quantitative immunoassay-based approaches in human brain extracts of a limited sample set point to disease-specific biochemical aSyn proteoform profiles in distinct neurodegenerative disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.