NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), dopamin nöronlarının kaybı, azalmış dopamin taşıyıcısı (DAT) ve tirozin hidroksilaz (TH) ekspresyonu ile işaretlenir. Bununla birlikte, bu doğrulama yaklaşımı, insan hastalarında tanı, ilaç etkinliği veya araştırma amaçlı kullanılamaz, çünkü orta beyin dokusuna ölümden sonra erişilebilir. PD patolojisi hem merkezi sinir hem de periferik bağışıklık sistemlerini etkiler. Bu nedenle, miyeloid türetilmiş baskılayıcı hücrelerin (MDSC'ler) varlığı için PD hastalarının immünofenotipik kan örneklerini aldık ve DAT + / TH + monositik MDSC'lerin arttığını, ancak granülositik MDSC'lerin artmadığını keşfettik, bu da PD'ye hedeflenmiş bir bağışıklık tepkisi olduğunu düşündürüyor. Periferik bağışıklık hücrelerinde DAT aktivitesi bağışıklık baskılayıcı bir mekanizmanın temelini oluşturduğundan, periferik bağışıklık hücrelerinde DAT ve TH ekspresyon seviyelerinin PD olup olmadığını araştırdık. İlaç naif PD hastalarında, periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC'ler) yaş/seks ile eşleşen sağlıklı deneklere kıyasla diferansiyel DAT+/TH+ ekspresyonu sergiledikleri bulundu. Toplam PBMC'ler gruplar arasında farklı olmamakla birlikte, DAT+/TH+ PBMC'lerin yüzdesi, yaş, cinsiyet, hastalık süresi, hastalık şiddeti veya tedavi tipine bakılmaksızın sağlıklı kontrollere kıyasla, ilaç naif PD hastalarında önemli ölçüde daha yüksekti. Önemli olarak, PD için tedavi, PBMC'leri ifade eden DAT + / TH + modüle eder. Alzheimer hastalığı kohortunda ne toplam ne de DAT + / TH + PBMC'lerin yüzdesi değiştirildi. İnsan PD'sindeki bu keşfin mekanistik dayanağı, bu bulgular PD'nin hayvan modellerinde yeniden ele alındığında ortaya çıktı. Ters çevirisel deneysel strateji, periferik bağışıklık hücrelerindeki dopaminerjik belirteçlerdeki değişikliklerin, CNS'deki hastalıkla ilişkili değişikliklerden kaynaklandığını ortaya koydu. Çalışmamız, periferik bağışıklık hücreleri üzerindeki dopaminerjik makinelerin, insan PD patofizyolojisinin teşhisini ve araştırılmasını kolaylaştırmada heyecan verici etkileri olan insan PD ile bir ilişki gösterdiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is marked by a loss of dopamine neurons, decreased dopamine transporter (DAT) and tyrosine hydroxylase (TH) expression. However, this validation approach cannot be used for diagnostic, drug effectiveness or investigational purposes in human patients because midbrain tissue is accessible postmortem. PD pathology affects both the central nervous and peripheral immune systems. Therefore, we immunophenotyped blood samples of PD patients for the presence of myeloid derived suppressor cells (MDSCs) and discovered that DAT+/TH+ monocytic MDSCs, but not granulocytic MDSCs are increased, suggesting a targeted immune response to PD. Because in peripheral immune cells DAT activity underlies an immune suppressive mechanism, we investigated whether expression levels of DAT and TH in the peripheral immune cells marks PD. We found drug naïve PD patients exhibit differential DAT+/TH+ expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) compared to aged/sex matched healthy subjects. While total PBMCs are not different between the groups, the percentage of DAT+/TH+ PBMCs was significantly higher in drug naïve PD patients compared to healthy controls irrespective of age, gender, disease duration, disease severity or treatment type. Importantly, treatment for PD negatively modulates DAT+/TH+ expressing PBMCs. Neither total nor the percentage of DAT+/TH+ PBMCs were altered in the Alzheimer's disease cohort. The mechanistic underpinning of this discovery in human PD was revealed when these findings were recapitulated in animal models of PD. The reverse translational experimental strategy revealed that alterations in dopaminergic markers in peripheral immune cells are due to the disease associated changes in the CNS. Our study demonstrates that the dopaminergic machinery on peripheral immune cells displays an association with human PD, with exciting implications in facilitating diagnosis and investigation of human PD pathophysiology.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.