Angiotensin type-1 receptor and ACE2 autoantibodies in Parkinson´s disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Otoimmünitenin nörodejenerasyondaki rolü giderek daha fazla öne sürülmüştür. Renin-anjiyotensin sistemi (RAS) otoantikorları, çeşitli periferik enflamatuar süreçlerde önemli bir rol oynar. Beyin RAS'ının disregülasyonu nöroinflamasyon ve nörodejenerasyona dahil olmuştur. Anjiyotensin tip-1 reseptörü (AT1) otoantikorları (AT1 agonistleri) ve anjiyotensin dönüştürücü enzimi 2 (ACE2) otoantikorları (ACE2 antagonistleri) Parkinson hastalığı (PD) progresyonuna dahil olup olamayacağını ve yeni bir terapötik hedef teşkil edip edemeyeceğini bilmeyi amaçladık. Hem AT1 hem de ACE2 serum otoantikorları 117 PD hasta grubunda 106 kontrol grubundan daha yüksekti. Serum AT1 otoantikorları, başta Tümör Nekroz Faktörü Ligand Süper Familya Üyesi 14 (TNFSF14, LIGHT) ve 27-hidroksikolesterol seviyeleri olmak üzere birçok sitokin ile ilişkiliydi. Serum ACE2 otoantikorları AT1 otoantikorları ile ilişkiliydi. Her iki otoantikor da, CSF örneklerine sahip dört PD hastasının beyin omurilik sıvısında (CSF) bulundu. Hastalardaki gözlemlerle tutarlı olarak, 6-hidroksidopamin tarafından indüklenen deneysel dopaminerjik dejenerasyon, sıçanlarda serum ve CSF'de otoantikorların seviyelerinin artmasının yanı sıra, sıçan substantia nigra'da LIGHT seviyeleri ve transglutaminaz aktivitesi. Kültürlerde, AT1 otoantikorlarının yönetimi, dopaminerjik nöron dejenerasyonunu ve AT1 antagonisti candesartan tarafından inhibe edilen nöroinflamasyon belirteçlerinin seviyelerini artırdı. Sonuçlar, RAS otoantikorlarının PD ilerlemesine katkıda bulunabilecek yeni bir mekanizma olarak disregülasyonunu önermektedir. Üretimi engelleyen terapötik stratejiler veya bu otoantikorların etkileri PD tedavisi için yararlı olabilir ve sonuçlar, PD ilerlemesine karşı tedavi olarak AT1 blokerlerinin (ARB'ler) yeniden kullanılmasını daha da desteklemektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The role of autoimmunity in neurodegeneration has been increasingly suggested. The renin-angiotensin system (RAS) autoantibodies play a major role in several peripheral inflammatory processes. Dysregulation of brain RAS has been involved in neuroinflammation and neurodegeneration. We aimed to know whether angiotensin type-1 receptor (AT1) autoantibodies (AT1 agonists) and angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) autoantibodies (ACE2 antagonists) may be involved in Parkinson's disease (PD) progression and constitute a new therapeutical target. Both AT1 and ACE2 serum autoantibodies were higher in a group of 117 PD patients than in a group of 106 controls. Serum AT1 autoantibodies correlated with several cytokines, particularly Tumor Necrosis Factor Ligand Superfamily Member 14 (TNFSF14, LIGHT), and 27-hydroxycholesterol levels. Serum ACE2 autoantibodies correlated with AT1 autoantibodies. Both autoantibodies were found in cerebrospinal fluid (CSF) of four PD patients with CSF samples. Consistent with the observations in patients, experimental dopaminergic degeneration, induced by 6-hydroxydopamine, increased levels of autoantibodies in serum and CSF in rats, as well as LIGHT levels and transglutaminase activity in rat substantia nigra. In cultures, administration of AT1 autoantibodies enhanced dopaminergic neuron degeneration and increased levels of neuroinflammation markers, which was inhibited by the AT1 antagonist candesartan. The results suggest dysregulation of RAS autoantibodies as a new mechanism that can contribute to PD progression. Therapeutical strategies blocking the production, or the effects of these autoantibodies may be useful for PD treatment, and the results further support repurposing AT1 blockers (ARBs) as treatment against PD progression.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.