NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Strotal dopaminerjik devrelerin disfonksiyonu, PD'nin erken bir prodromal işaretini temsil edebilecek motor bozukluk ve Parkinson hastalığı (PD) ile ilgili sirkadiyen pertürbasyonlarda yer almıştır. Cyclin-bağımlı kinaz 5 (CDK5), striatumdaki dopamin sinyalizasyonunu olumsuz bir şekilde düzenler ve CDK5'in sirkadiyen ve uyku bozukluklarında kritik bir rol oynadığını öne sürer. Burada, Cdk5 geninin (DS-CDK5-KD fare olarak adlandırılır) dorsal striatum (DS) özgül knockdown (KD) olan fareler üretmek ve in vivo rolünü araştırmak için düzenli aralıklarla aralıklı kısa palindromik tekrarlar (CRISPR) / Cas9 gen düzenlemesini kullandık. DS-CDK5-KD farelerde lokomotor aktivitede eksiklikler ve aktivite/dinlenme davranışında bozukluklar görüldü. Ek olarak, DS'deki nöronların Golgi boyaması, CDK5 silmenin dendrit uzunluğunu ve fonksiyonel sinaps sayısını azalttığını, bu da MAP2, PSD-95 ve sinapsin I'in önemli ölçüde düşürülmesiyle doğrulandığını ortaya koydu. Bununla ilişkili olarak, DS-CDK5-KD fareleri Thr181'de Tau'nun fosforilasyonunu azalttı. Ayrıca, DS-CDK5-KD farelerinin striatumunda yeşil floresan protein etiketli nöronların tüm hücreli yama-kamp kayıtları, spontan inhibitör postsinaptik akımların ve değiştirilmiş uyarıcı/inhibitör sinaptik dengenin azalmış bir sıklığını ortaya koydu. Özellikle, anterograd etiketleme, DS'deki CDK5 KD'nin ikincil motor korteks, dorsal ve ventral talamik çekirdekler ve beyindeki motor ve sirkadiyen ritimlerin düzenlenmesinde yer alan bazolateral amigdala için uzun menzilli projeksiyonları bozduğunu gösterdi. Bu bulgular, DS'de CDK5'in nörodejeneratif bozukluklarda rahatsız edilen sirkadiyen ritimlerle ilişkili striatal sinir devresinin altta yatan motor fonksiyonları ve aktivite / dinlenmeyi sürdürmede kritik bir rolünü desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Dysfunction of striatal dopaminergic circuits has been implicated in motor impairment and Parkinson's disease (PD)-related circadian perturbations that may represent an early prodromal marker of PD. Cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) negatively regulates dopamine signaling in the striatum, suggesting a critical role of CDK5 in circadian and sleep disorders. Here, we used clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 gene editing to produce mice with a dorsal striatum (DS)-specific knockdown (KD) of the Cdk5 gene (referred to as DS-CDK5-KD mice) and investigate its role in vivo. DS-CDK5-KD mice exhibited deficits in locomotor activity and disturbances in activity/rest behavior. Additionally, Golgi staining of neurons in the DS revealed that CDK5 deletion reduced dendrite length and the number of functional synapses, which was confirmed by significant downregulation of MAP2, PSD-95, and synapsin I. Correlated with this, DS-CDK5-KD mice displayed reduced phosphorylation of Tau at Thr181. Furthermore, whole-cell patch-clamp recordings of green fluorescent protein-tagged neurons in the striatum of DS-CDK5-KD mice revealed a decreased frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents and altered excitatory/inhibitory synaptic balance. Notably, anterograde labeling showed that CDK5 KD in the DS disrupted long-range projections to the secondary motor cortex, dorsal and ventral thalamic nuclei, and basolateral amygdala, which are involved in the regulation of motor and circadian rhythms in the brain. These findings support a critical role of CDK5 in the DS in maintaining the striatal neural circuitry underlying motor functions and activity/rest associated with circadian rhythms that are perturbed in neurodegenerative disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.