NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının (PD) en önemli özelliği, PD'nin çekirdek motor semptomlarından sorumlu olan substantia nigra'daki (SN) dopaminerjik nöronların dejenerasyonudur. Şu anda, PD için bir tedavi yoktur ve yaygınlığı artmaktadır, bu da yeni nöroprotektif tedavilerin araştırılmasına neden olmaktadır. Nöroinflamasyon, PD'de, SN ve beyin omurilik sıvısındaki artmış enflamatuar biyobelirteçlerle belirgin olan temel patolojik bir süreçtir. İlginç bir şekilde, epidemiyolojik çalışmalar, non-steroidal anti-enflamatuar ilaçların kullanıcılarında, anti-enflamatuar ilaçların nöroprotektif potansiyelini öne sürerek, düşük bir PD riski bildirmiştir. Bu nedenle, bu çalışma aşağıdakileri amaçladı: (1) motor ve motor olmayan semptomları hafifletmek için edaravon (EDR) ve kurkumin (CUR) (anti-inflamatuar ve anti-oksidatif özelliklere sahip olan) yeni oral formülasyonların etkinliğini test edin ve PD'nin intrastriatal lipopolisakkarit (LPS) modelinde ilişkili patoloji; (2) ailesel PD ve Efkari ile ilişkili proteinlerin ekspresyonunu araştırın. Elli iki C57BL/6 faresi 4 gruba ayrıldı; (1) kontrol + araç; (2) LPS + araç; (3) LPS + EDR (araçta üretildi) ve (4) LPS + CUR (araçta üretildi). 10 bardak LPS, sağ striatum'a stereotaksi olarak uygulandı ve LPS enjeksiyonlarından 2 hafta sonra EDR ve CUR tedavileri başlatıldı. Davranışsal testler LPS enjeksiyonundan sonra 4 ve 8 hafta sonra 8 haftada doku toplanması ile gerçekleştirildi. LPS intrastriatal uygulaması, astroglial aktivasyon, alfa-sinüklein protein ekspresyonunun artması, 70 kDa (HSC-70) ve Rab-10 ısı şoku kognat proteini ve striatumdaki tirozin hidroksilaz (TH) proteininin azalmış seviyelerinin eşlik ettiği 4- ve 8 haftalıklarda motor açıkları ve anksiyete benzeri davranışları indükledi. Ek olarak, LPS, koku alma ampulünde astroglial aktivasyonu, HSC-70'in protein ekspresyonundaki değişikliklerle birlikte indükledi. Striatum ve olfaktör ampuldeki EDR ve CUR ile ilişkili değişiklikler LPS grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı değildi. LPS'nin intrastriyal uygulanması, motor açıkları, TH proteininin azalmış ekspresyonu ve artmış alfa-sinüklein proteini gibi PD'nin patolojik değişikliklerini ve ayrıca EDR ve CUR'un belirgin terapötik etkileri olmadan, olfaktör ampul ve striatumdaki ailesel PD ve otofaji ile bağlantılı proteinlerdeki bazı değişiklikleri indükledi. Sonuçlarımız, EDR ve CUR'un hastalık süreci başlatıldıktan sonra uygulandığında terapötik etkilerinin olmadığını öne sürebilir. Bu nedenle, tedavi rejimimiz veya EDR ve CUR'un fizikokimyasal özellikleri, bu formülasyonların terapötik etkilerini yükseltmek için daha da rafine edilebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The major hallmark of Parkinson's disease (PD) is the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN), which is responsible for the core motor symptoms of PD. Currently, there is no cure for PD, and its prevalence is increasing, prompting the search for novel neuroprotective treatments. Neuroinflammation is a core pathological process in PD, evident by increased inflammatory biomarkers in the SN and cerebrospinal fluid. Interestingly, epidemiological studies have reported a reduced risk of PD in users of non-steroidal anti-inflammatory drugs compared to non-users, suggesting the neuroprotective potential of anti-inflammatory drugs. Therefore, this study aimed to: (1) test the efficacy of novel oral formulations of edaravone (EDR) and curcumin (CUR) (which possess anti-inflammatory and anti-oxidative properties) to alleviate motor and non-motor symptoms, and associated pathology in the intrastriatal lipopolysaccharide (LPS) model of PD; (2) investigate the expression of proteins linked to familial PD and markers of autophagy in the intrastriatal LPS model treated with EDR and CUR. Fifty-two C57BL/6 mice were divided into 4 groups, namely; (1) control + vehicle; (2) LPS + vehicle; (3) LPS + EDR (made in vehicle) and (4) LPS + CUR (made in vehicle). 10 μg of LPS was administered stereotaxically into the right striatum, and EDR and CUR treatments were initiated 2-weeks after the LPS injections. Behavioural tests were carried out at 4- and 8-weeks after LPS injection followed by tissue collection at 8-weeks. Intrastriatal administration of LPS induced motor deficits and anxiety-like behaviours at 4- and 8-weeks, which were accompanied by astroglial activation, increased protein expression of α-synuclein, heat shock cognate protein of 70 kDa (HSC-70) and Rab-10, and reduced levels of tyrosine hydroxylase (TH) protein in the striatum. Additionally, LPS induced astroglial activation in the olfactory bulb, along with changes in the protein expression of HSC-70. The changes associated with EDR and CUR in the striatum and olfactory bulb were not statistically significant compared to the LPS group. Intrastriatal administration of LPS induced pathological changes of PD such as motor deficits, reduced expression of TH protein and increased α-synuclein protein, as well as some alterations in proteins linked to familial PD and autophagy in the olfactory bulb and striatum, without pronounced therapeutic effects of EDR and CUR. Our results may suggest that EDR and CUR lack therapeutic effects when administered after the disease process was already initiated. Thus, our treatment regimen or the physicochemical properties of EDR and CUR could be further refined to elevate the therapeutic effects of these formulations.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.