NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), motor kontrol açıklarına yol açan substantia nigra pars compakta dopaminerjik nöronların kaybı ile karakterizedir. Son zamanlarda, hücre transplantasyonu PD tedavisi için son teknoloji bir tekniktir. Bununla birlikte, bu potansiyeli gerçekleştirmenin önemli bir darboğazı, doku greftlerinin alıcılar tarafından allojenik bağışıklık reaksiyonudur. Serebral dopamin nörotrofik faktörünün (CDNF) nörodejeneratif hastalıklara fayda sağlayan bağışıklık-modülatör özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. CDNF'nin fetal ventral mesensefalik (VM) doku ile birlikte uygulanmasının, bağışıklık yanıtlarını zayıflatarak VM replasman tedavilerinin başarısını artırabileceğini varsaymıştık. Hemiparkinsonian sıçanlar, 6-hidroksidopamin (6-OHDA) Sprague Dawley (SD) sıçanlarının sağ medial ön beyin demetine enjekte edilerek üretildi. Sıçanlar daha sonra intrastriatsal olarak CDNF yönetimi ile / olmadan sıçanlardan VM dokusu ile nakledildi. Dopaminerjik fonksiyonun iyileşmesi ve greftlerin hayatta kalması, sırasıyla [18F] DOPA veya [18F] FE-PE2I ile birleştirilen apomorfin kaynaklı rotasyon testi ve küçük hayvansal pozitron emisyon tomografisi (PET) kullanılarak değerlendirildi. Ek olarak, transplantasyona bağlı enflamatuar yanıt, striatumun greftlenmiş tarafında [18F] FEPPA'nın alınmasıyla belirlendi. İmmünohistokimya (IHC) incelemesi, rendelenmiş dopaminerjik nöronların striatumda hayatta kalmasını belirlemek ve CDNF'nin bağışıklık modülatör etkilerini araştırmak için kullanılmıştır. CDNF'nin neden olduğu enflamatuar yanıtların modülasyonu, M2 alt kümesi polarizasyonunu arttırmayı ve 6-OHDA ile tedavi edilen BV2 mikroglial hücre hattının fraktal boyutlarını arttırmayı içerebilir. CDNF kaynaklı 6-OHDA uyarılmış BV2 hücrelerinin gen ifadelerine yapılan değişikliklerin analizi, biyobelirteçlerin ve mikroglial morfolojinin bu değişimlerinin, protein kinaz B sinyalinin düzenlenmesinin yanı sıra katalitik, transferaz ve protein serin / treonin kinaz aktivitesinin düzenlenmesinde de rol oynadığını ima eder. CDNF'nin BV2 mikroglial hücrelerindeki kanonik yolun 6-OHDA kaynaklı alternasyonu üzerindeki etkileri, PI3K aracılı fagozom oluşumu ile son derece ilişkilidir. Sonuçlarımız, CDNF yönetiminin greftlenmiş dopaminerjik nöronların hayatta kalmasını artırdığını ve PD hayvan modelinde fonksiyonel iyileşmeyi iyileştirdiğini gösteren ilk sonuçlardır. CDNF tarafından 6-OHDA uyarılmış mikroglianın polarizasyon, morfolojik özellikleri ve transkripsiyonel profillerinin modülasyonu, transplantasyona dayalı rejeneratif terapilerde bu özelliklere sahip olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is characterized by the loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta, which leads to the motor control deficits. Recently, cell transplantation is a cutting-edge technique for the therapy of PD. Nevertheless, one key bottleneck to realizing such potential is allogenic immune reaction of tissue grafts by recipients. Cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) was shown to possess immune-modulatory properties that benefit neurodegenerative diseases. We hypothesized that co-administration of CDNF with fetal ventral mesencephalic (VM) tissue can improve the success of VM replacement therapies by attenuating immune responses. Hemiparkinsonian rats were generated by injecting 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the right medial forebrain bundle of Sprague Dawley (SD) rats. The rats were then intrastriatally transplanted with VM tissue from rats, with/without CDNF administration. Recovery of dopaminergic function and survival of the grafts were evaluated using the apomorphine-induced rotation test and small-animal positron emission tomography (PET) coupled with [18F] DOPA or [18F] FE-PE2I, respectively. In addition, transplantation-related inflammatory response was determined by uptake of [18F] FEPPA in the grafted side of striatum. Immunohistochemistry (IHC) examination was used to determine the survival of the grated dopaminergic neurons in the striatum and to investigate immune-modulatory effects of CDNF. The modulation of inflammatory responses caused by CDNF might involve enhancing M2 subset polarization and increasing fractal dimensions of 6-OHDA-treated BV2 microglial cell line. Analysis of CDNF-induced changes to gene expressions of 6-OHDA-stimulated BV2 cells implies that these alternations of the biomarkers and microglial morphology are implicated in the upregulation of protein kinase B signaling as well as regulation of catalytic, transferase, and protein serine/threonine kinase activity. The effects of CDNF on 6-OHDA-induced alternation of the canonical pathway in BV2 microglial cells is highly associated with PI3K-mediated phagosome formation. Our results are the first to show that CDNF administration enhances the survival of the grafted dopaminergic neurons and improves functional recovery in PD animal model. Modulation of the polarization, morphological characteristics, and transcriptional profiles of 6-OHDA-stimualted microglia by CDNF may possess these properties in transplantation-based regenerative therapies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.