NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Multipl sistem kupası (MSA) ve Parkinson Hastalığı (PD) hem ileri, hem de nörodejeneratif hastalıklardır, hem de toplam alfa-sinüklein (alfaSyn) nöropatolojik birikimi ile karakterizedir. Bu toplamanın arkasındaki nedenler hala bilinmemektedir. Doğal olarak oluşan otoantikorlarda (nAbs) alfaSyn'e (anti-alfaSyn-nAbs) karşı MSA ve PD hastalarında anormallikler bildirdik, bunlar anti-agregasyon süreçlerinde, bağışıklık aracılı kleransta ve anti-enflamatuar işlevlerde önemli paydaşlardır. AlfaSyn'e doğru otoimmün anormalliklerin zaman çizelgesi hakkında daha ayrıntılı bilgi almak için, burada MSA ve PD'nin prodromal (p) fazlarından serum örneklerinde anti-alfaSyn-nAbs'in immünoglobulin (Ig) afinite profilini ve alt sınıf bileşimini (IgG-total, IgG1-4 ve IgM) araştırdık. Bir elektrokimyalinsens yarışması immünoassay kullanarak, pMSA ve pPD'de yüksek afinite anti-alfaSyn-nAbs repertuvarının önemli ölçüde azaldığını doğruladık. Ayrıca, pPD'nin anti-alfaSyn IgG-toplam seviyelerini pMSA ve kontrollere kıyasla arttırdığını, pPD'de artmış anti-alfaSyn IgG1 seviyeleri ile uyumlu olduğunu gösterdik. Anti-alfaSyn IgG2 ve IgG4 seviyeleri pMSA ve pPD'de kontrollere kıyasla azalırken, anti-alfaSyn IgG3 seviyeleri pMSA'da pPD ve kontrollere kıyasla azalmıştır. Sonuçlar, alfaSyn'e karşı bozulmuş reaktivitenin hastalık başlangıcından önce meydana geldiğini göstermektedir. Yüksek afinite karşıtı anti-alfaSyn nAbs'in belirgin eksikliği, alfaSyn'in azaltılmış klerensi ile sonuçlanabilir ve bu da proteinin birleşmesine neden olabilir. Bu nedenle, bu çalışma MSA ve PD gibi sinükleinopatilerde patogenezin arkasındaki olası nedenlere dair yeni bilgiler sunmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Multiple-system trophy (MSA) and Parkinson's Disease (PD) are both progressive, neurodegenerative diseases characterized by neuropathological deposition of aggregated alpha-synuclein (αSyn). The causes behind this aggregation are still unknown. We have reported aberrancies in MSA and PD patients in naturally occurring autoantibodies (nAbs) against αSyn (anti-αSyn-nAbs), which are important partakers in anti-aggregatory processes, immune-mediated clearance, and anti-inflammatory functions. To elaborate further on the timeline of autoimmune aberrancies towards αSyn, we investigated here the Immunoglobulin (Ig) affinity profile and subclass composition (IgG-total, IgG1-4 and IgM) of anti-αSyn-nAbs in serum samples from prodromal (p) phases of MSA and PD. Using an electrochemiluminescence competition immunoassay, we confirmed that the repertoire of high-affinity anti-αSyn-nAbs is significantly reduced in pMSA and pPD. Further, we demonstrated that pPD had increased anti-αSyn IgG-total levels compared to pMSA and controls, concordant with increased anti-αSyn IgG1 levels in pPD. Anti-αSyn IgG2 and IgG4 levels were reduced in pMSA and pPD compared with controls, whereas anti-αSyn IgG3 levels were reduced in pMSA compared to pPD and controls. The results indicate that the impaired reactivity towards αSyn occurs prior to disease onset. The apparent lack of high-affinity anti-αSyn nAbs may result in reduced clearance of αSyn, leading to aggregation of the protein. Thus, this study provides novel insights into possible causes behind the pathogenesis in synucleinopathies such as MSA and PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.