Cell Non-autonomous Proteostasis Regulation in Aging and Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Yaşlanma, bir dizi hastalık için bir risk faktörüdür, belki de Alzheimer ve Parkinson gibi nörodejeneratif hastalıklar daha ünlü olanlardır. Bu ve diğer yaşa bağlı patolojiler genellikle hücrelerin içindeki proteotoksik malzemenin birikimi ile ve ayrıca hücre dışı protein birikimi ile ilişkilidir. Bu toksik protein birikiminin yaşlanma sırasında protein homeostazını veya proteostazı düzenleyen mekanizmalarda ilerici bir düşüşe yol açtığı yaygın olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, önemli çabalara rağmen, proteotoksik malzemenin birikmesini hedefleyen yeni veya geliştirilmiş terapiler açısından ilerleme oldukça sınırlı olmuştur. Örneğin, Alzheimer hastalığını tedavi etmeyi amaçlayan yeni ilaçlar için yapılan klinik çalışmalar, toksik proteinlerin birikmesini önleyerek, kötü şöhretli bir şekilde başarısız olmuştur. Öte yandan, proteostazın düzenlenmesinin hücre özerk bir süreç olmadığı giderek daha belirgin hale gelmektedir. Aslında, hücreler endokrin ve parakrin sinyal yollarını içeren doku ve organ homeostazını korumak için karmaşık hücrelerarası ağlara güvenirler. Bu derlemede, otonom olmayan proteostaz mekanizmalarının hücrenin etkisini ve bunların yaşlanma ve hastalık üzerindeki etkilerini ele alacağız. Hücreler arası proteostaz ağlarının organizmaların yaşlanmasıyla ilgili kararlı paradigmalara nasıl yeni bir ışık tutabileceğine odaklanacağız.

Özgün kaynak özetini okuyun

Aging is a risk factor for a number of diseases, being the more notorious ones perhaps neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's. These and other age-related pathologies are often associated with accumulation of proteotoxic material inside cells, as well as with the accumulation of protein deposits extracellularly. It is widely accepted that this accumulation of toxic proteins trails a progressive decline in the mechanisms that regulate protein homeostasis, or proteostasis, during aging. However, despite significant efforts, the progress in terms of novel or improved therapies targeting accumulation of proteotoxic material has been rather limited. For example, clinical trials for new drugs aimed at treating Alzheimer's disease, by preventing accumulation of toxic proteins, have notoriously failed. On the other hand, it is becoming increasingly apparent that regulation of proteostasis is not a cell autonomous process. In fact, cells rely on complex transcellular networks to maintain tissue and organ homeostasis involving endocrine and paracrine signaling pathways. In this review we will discuss the impact of cell non-autonomous proteostasis mechanisms and their impact in aging and disease. We will focus on how transcellular proteostasis networks can shed new light into stablished paradigms about the aging of organisms.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.