NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörodejeneratif hastalıklar (ND'ler) genellikle proteinopatiler olarak kabul edilir, ancak bu ailesel vakalarda hastalığı başlatabilirken, sporadik hastalıklarda başlangıç yavaş yavaş bozulmuş bir organellar homeostazdan kaynaklanabilir. Burada, endolizozomal anormallikler, mitokondriyal disfonksiyon, endoplazmik retikulum (ER) stresi ve değişmiş lipid metabolizması, Parkinson hastalığı (PD) ve Alzheimer hastalığı (AD) dahil olmak üzere büyük ND'lerin erken preklinik aşamalarında yaygın olarak gözlenir. Geçtiğimiz on yıllarda öne sürülen çok sayıda kusurlu moleküler mekanizma arasında, membran temas yerleri (MCS'ler) aracılığıyla organlararası iletişimin disregülasyonu giderek daha belirgin hale geliyor. MCS'ler hemen hemen her diğer hücre altı organel türü arasında var olmasına rağmen, bugüne kadar, bu bölmelerin nöronal hayatta kalmada kritik olduğu göz önüne alındığında, çoğu odak ER ve mitokondri arasında kusurlu iletişim üzerine konmuştur. Diğer MCS'lerin, özellikle endolizozomları ve lipit damlacıkları olanların katkıları ortaya çıkmaktadır, genetik çalışmalarla da desteklenmekte, fonksiyonel olarak lizozomal homeostazda yer alan genleri tanımlamaktadır. Bu derlemede, maya ve memeli hücrelerinde organelle interaktivasyonun moleküler kimliğini özetliyoruz ve rahatsız MCS'lerin ND'lerde genel olarak bozulmuş interorganellar homeostazına katkısını destekleyen kanıtları eleştirel bir şekilde değerlendirerek, PD ve AD'yi büyük örnekler olarak alıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neurodegenerative diseases (NDs) are generally considered proteinopathies but whereas this may initiate disease in familial cases, onset in sporadic diseases may originate from a gradually disrupted organellar homeostasis. Herein, endolysosomal abnormalities, mitochondrial dysfunction, endoplasmic reticulum (ER) stress, and altered lipid metabolism are commonly observed in early preclinical stages of major NDs, including Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD). Among the multitude of underlying defective molecular mechanisms that have been suggested in the past decades, dysregulation of inter-organellar communication through the so-called membrane contact sites (MCSs) is becoming increasingly apparent. Although MCSs exist between almost every other type of subcellular organelle, to date, most focus has been put on defective communication between the ER and mitochondria in NDs, given these compartments are critical in neuronal survival. Contributions of other MCSs, notably those with endolysosomes and lipid droplets are emerging, supported as well by genetic studies, identifying genes functionally involved in lysosomal homeostasis. In this review, we summarize the molecular identity of the organelle interactome in yeast and mammalian cells, and critically evaluate the evidence supporting the contribution of disturbed MCSs to the general disrupted inter-organellar homeostasis in NDs, taking PD and AD as major examples.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.