Yaşlanma ve Nörodejeneratif Hastalıklarda Mikroglia Fenotipleri.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Neuroinflammation is a hallmark of many neurodegenerative diseases (NDs) and plays a fundamental role in mediating the onset and progression of disease. Microglia, which function as first-line immune guardians of the central nervous system (CNS), are the central drivers of neuroinflammation. Numerous human postmortem studies and in vivo imaging analyses have shown chronically activated microglia in patients with various acute and chronic neuropathological diseases. While microglial activation is a common feature of many NDs, the exact role of microglia in various pathological states is complex and often contradictory. However, there is a consensus that microglia play a biphasic role in pathological conditions, with detrimental and protective phenotypes, and the overall response of microglia and the activation of different phenotypes depends on the nature and duration of the inflammatory insult, as well as the stage of disease development. This review provides a comprehensive overview of current research on the various microglia phenotypes and inflammatory responses in health, aging, and NDs, with a special emphasis on the heterogeneous phenotypic response of microglia in acute and chronic diseases such as hemorrhagic stroke (HS), Alzheimer's disease (AD), and Parkinson's disease (PD). The primary focus is translational research in preclinical animal models and bulk/single-cell transcriptome studies in human postmortem samples. Additionally, this review covers key microglial receptors and signaling pathways that are potential therapeutic targets to regulate microglial inflammatory responses during aging and in NDs. Additionally, age-, sex-, and species-specific microglial differences will be briefly reviewed.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Nöroinflamasyon birçok nörodejeneratif hastalığın (ND'lerin) ayırt edici bir özelliğidir ve hastalığın başlangıcına ve ilerlemesine aracılık etmede temel bir rol oynar. Merkezi sinir sisteminin (CNS) birinci sınıf bağışıklık koruyucuları olarak işlev gören Microglia, nöroinflamasyonun merkezi iticileridir. Çok sayıda insan postmortem çalışmaları ve in vivo görüntüleme analizleri, çeşitli akut ve kronik nöropatolojik hastalıkları olan hastalarda kronik olarak aktive olmuş mikroglia göstermiştir. Mikroglial aktivasyon birçok ND'nin ortak bir özelliği olsa da, çeşitli patolojik durumlarda mikroglianın tam rolü karmaşıktır ve genellikle çelişkilidir. Bununla birlikte, mikroglianın patolojik koşullarda, zararlı ve koruyucu fenotiplerle bifazik bir rol oynadığı ve mikroglianın genel tepkisi ve farklı fenotiplerin aktivasyonunun, iltihaplı hakaretin doğasına ve süresine ve hastalık gelişme aşamasına bağlı olduğu konusunda bir fikir birliği vardır. Bu inceleme, hemorajik inme (HS), Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi akut ve kronik hastalıklarda mikroglianın heterojen fenotipik yanıtına özel bir vurgu yaparak, çeşitli mikroglia fenotipleri ve sağlık, yaşlanma ve ND'lerdeki enflamatuar yanıtlar hakkındaki mevcut araştırmalara kapsamlı bir genel bakış sağlar. Birincil odak, insan postmortem örneklerinde preklinik hayvan modellerinde ve toplu / tek hücreli transkriptom çalışmalarında çevirisel araştırmadır. Ek olarak, bu inceleme, yaşlanma sırasında ve ND'lerde mikroglial inflamatuar yanıtları düzenlemek için potansiyel terapötik hedefler olan anahtar mikroglial reseptörleri ve sinyal yollarını kapsar. Ayrıca yaş, cinsiyet ve türlere özgü mikroglial farklılıklar kısaca incelenecektir.

İlgili konular