NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) genellikle sporadik bir bozukluk olarak kabul edilir, ancak güçlü bir genetik arka plan sıklıkla bulunur. Bu çalışmanın amacı, etkilenen iki kardeşte PD'nin altında yatan genetik nedeni belirlemek ve daha sonra PD'ye duyarlılıkta Katepsin B'deki (CTSB) mutasyonların rolünü değerlendirmekti. Tipik bir PD ailesi tespit edildi ve etkilenen iki kardeşte tüm exome sekanslama yapıldı. Sanger dizilimi kullanılarak ilgi alanları doğrulandı. CTSB p.Gly284Val, 2077 PD hastalarında ve Çek Cumhuriyeti, İrlanda, Polonya, Ukrayna ve ABD'den 615 ilgisiz sağlıklı kontrolde genotiplendi. Gen yükü analizi, Mayo Clinic Florida ailesel PD kohortundan ek bir 769 PD probandında CTSB geni için yapılmıştır. Hasta kaynaklı fibroblastlarda ve kontrollerde CTSB ekspresyonu ve aktivitesi qRT-PCR, western blot, immünositokimya ve enzimatik tahlil ile değerlendirildi. CTSB p.Gly284Val aday varyantı sadece etkilenen aile üyelerinde tespit edildi. Bazal koşullar altında CTSB hasta kaynaklı fibroblastların fonksiyonel analizi, CTSB varyantının heterozigot taşıyıcısında endojen ekspresyon, hücre altı lokalizasyon veya enzimatik aktivitede açık değişiklikler ortaya koymamıştır. CTSB p.Gly284Val'ın tanımlanması, CTSB lokusunun hastalık riskini belirleyebilecek farklı penetranslı varyantları barındırdığı hipotezini destekleyebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is generally considered a sporadic disorder, but a strong genetic background is often found. The aim of this study was to identify the underlying genetic cause of PD in two affected siblings and to subsequently assess the role of mutations in Cathepsin B (CTSB) in susceptibility to PD. A typical PD family was identified and whole-exome sequencing was performed in two affected siblings. Variants of interest were validated using Sanger sequencing. CTSB p.Gly284Val was genotyped in 2077 PD patients and 615 unrelated healthy controls from the Czech Republic, Ireland, Poland, Ukraine, and the USA. The gene burden analysis was conducted for the CTSB gene in an additional 769 PD probands from Mayo Clinic Florida familial PD cohort. CTSB expression and activity in patient-derived fibroblasts and controls were evaluated by qRT-PCR, western blot, immunocytochemistry, and enzymatic assay. The CTSB p.Gly284Val candidate variant was only identified in affected family members. Functional analysis of CTSB patient-derived fibroblasts under basal conditions did not reveal overt changes in endogenous expression, subcellular localization, or enzymatic activity in the heterozygous carrier of the CTSB variant. The identification of the CTSB p.Gly284Val may support the hypothesis that the CTSB locus harbors variants with differing penetrance that can determine the disease risk.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.