NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Canlı organizmalar çevrelerine sürekli uyum sağlamalı ve stresle başa çıkmak için sofistike mekanizmalar geliştirmişlerdir. Mitokondri ve lizozomlar, bir hücre içindeki enerji ve besin bulunabilirliğine yanıt olarak merkezi organellerdir ve birbirine bağlı mekanizmalar aracılığıyla hareket ederler. Bununla birlikte, bu tür süreçler bunaldığında patolojilere yol açabilir. Parkinson hastalığı (PD), proteine bağlı hücre içi inklüzyonlar ve motor ve motor olmayan semptomlara neden olan dopaminerjik nöronların progresif kaybı ile karakterize olan yaygın bir nörodejeneratif bozukluktur (NDD). Genetik ve çevresel faktörler hastalık etiyolojisine katkıda bulunabilir. Mitokondriyal disfonksiyon uzun zamandır PD patogenezinin bir özelliği olarak kabul edilmiştir ve mitokondriyal biyolojinin çeşitli yönleri PD hastalarında ve modellerinde bozulmuştur. Ek olarak, otofaji-lizozomal yolun kusurları, hücre ve hayvan modellerinde ve PD hastalarının beyinlerinde, kurucu otofajinin stres ve enerji eksikliğine adaptasyon için vazgeçilmez olduğu yaygın olarak gözlenmiştir. Genetik ve moleküler çalışmalar, mitokondri ve lizozomal kompartmanların işlevlerinin sıkı bir şekilde birbirine bağlı olduğunu ve birbirlerini etkilediğini göstermiştir. Bu organeller arasındaki bağlantılar diğerleri arasında mitofaji, organellar dinamiği ve kalsiyum (Ca2+) ve mTOR (rapamisin mammalian hedefi) sinyallemesi ve transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonu gibi hücresel sinyalizasyon basamakları ile oluşur. MITF, TFE3 ve TFEB de dahil olmak üzere Microphthalmia ile ilişkili transkripsiyon faktör ailesinin (MIT) üyeleri, metabolik basınca yanıt olarak hücresel homeostazın düzenlenmesinde merkezi bir rol oynar ve lizozomal biyogenezin ana düzenleyicileri olarak kabul edilir. Bu nedenle, mitokondri ve lizozom fonksiyonları arasındaki bağlantının bir parçasıdırlar ve bu nedenle PD de dahil olmak üzere NDD'ye karşı terapötik yaklaşımlar için çekici hedefleri temsil ederler. MiT transkripsiyon faktörlerinin genetik ve farmakolojik yaklaşımlar yoluyla aktivasyonu, PD ile ilişkili fenotiplerin in vitro ve in vivo modellerinde iyileştirilmesinde teşvik edici sonuçlar göstermiştir. Bu derlemede, mitokondriyal ve otofaji-lizomal fonksiyonlar arasındaki ilişkiyi PD etiyolojisi bağlamında özetliyor ve MiT yolunun rolüne ve PD'ye karşı farmakolojik hedef olarak potansiyeline odaklanıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Living organisms constantly need to adapt to their surrounding environment and have evolved sophisticated mechanisms to deal with stress. Mitochondria and lysosomes are central organelles in the response to energy and nutrient availability within a cell and act through interconnected mechanisms. However, when such processes become overwhelmed, it can lead to pathologies. Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder (NDD) characterized by proteinaceous intracellular inclusions and progressive loss of dopaminergic neurons, which causes motor and non-motor symptoms. Genetic and environmental factors may contribute to the disease etiology. Mitochondrial dysfunction has long been recognized as a hallmark of PD pathogenesis, and several aspects of mitochondrial biology are impaired in PD patients and models. In addition, defects of the autophagy-lysosomal pathway have extensively been observed in cell and animal models as well as PD patients' brains, where constitutive autophagy is indispensable for adaptation to stress and energy deficiency. Genetic and molecular studies have shown that the functions of mitochondria and lysosomal compartments are tightly linked and influence each other. Connections between these organelles are constituted among others by mitophagy, organellar dynamics and cellular signaling cascades, such as calcium (Ca2+) and mTOR (mammalian target of rapamycin) signaling and the activation of transcription factors. Members of the Microphthalmia-associated transcription factor family (MiT), including MITF, TFE3 and TFEB, play a central role in regulating cellular homeostasis in response to metabolic pressure and are considered master regulators of lysosomal biogenesis. As such, they are part of the interconnection between mitochondria and lysosome functions and therefore represent attractive targets for therapeutic approaches against NDD, including PD. The activation of MiT transcription factors through genetic and pharmacological approaches have shown encouraging results at ameliorating PD-related phenotypes in in vitro and in vivo models. In this review, we summarize the relationship between mitochondrial and autophagy-lysosomal functions in the context of PD etiology and focus on the role of the MiT pathway and its potential as pharmacological target against PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.