Sağlık ve hastalıkta otofaji: Moleküler mekanizmalardan terapötik hedefe.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Macroautophagy/autophagy is an evolutionally conserved catabolic process in which cytosolic contents, such as aggregated proteins, dysfunctional organelle, or invading pathogens, are sequestered by the double-membrane structure termed autophagosome and delivered to lysosome for degradation. Over the past two decades, autophagy has been extensively studied, from the molecular mechanisms, biological functions, implications in various human diseases, to development of autophagy-related therapeutics. This review will focus on the latest development of autophagy research, covering molecular mechanisms in control of autophagosome biogenesis and autophagosome-lysosome fusion, and the upstream regulatory pathways including the AMPK and MTORC1 pathways. We will also provide a systematic discussion on the implication of autophagy in various human diseases, including cancer, neurodegenerative disorders (Alzheimer disease, Parkinson disease, Huntington's disease, and Amyotrophic lateral sclerosis), metabolic diseases (obesity and diabetes), viral infection especially SARS-Cov-2 and COVID-19, cardiovascular diseases (cardiac ischemia/reperfusion and cardiomyopathy), and aging. Finally, we will also summarize the development of pharmacological agents that have therapeutic potential for clinical applications via targeting the autophagy pathway. It is believed that decades of hard work on autophagy research is eventually to bring real and tangible benefits for improvement of human health and control of human diseases.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Makrootofaji/otofaji, agrega proteinleri, işlevsiz organel veya istilacı patojenler gibi sitosolik içeriklerin otofagozom olarak adlandırılan çift membranlı yapı tarafından ayrıştırıldığı ve bozulma için lizozoma teslim edildiği evrimsel olarak korunmuş bir katabolik süreçtir. Son yirmi yılda, otofaji, moleküler mekanizmalardan, biyolojik işlevlerden, çeşitli insan hastalıklarındaki etkilerden, otofaji ile ilişkili terapötiklerin geliştirilmesine kadar geniş bir şekilde incelenmiştir. Bu gözden geçirme, otofagozom biyogenezi ve otofagozom-izozom füzyonunun kontrolündeki moleküler mekanizmaları ve AMPK ve MTORC1 yolları da dahil olmak üzere yukarı yönlü düzenleyici yolları kapsayan otofaji araştırmalarının en son geliştirilmesine odaklanacaktır. Ayrıca kanser, nörodejeneratif bozukluklar (Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı ve Amyotrofik lateral skleroz), metabolik hastalıklar (obezite ve diyabet), viral enfeksiyon özellikle SARS-Cov-2 ve COVID-19, kardiyovasküler hastalıklar (kardiyak iskemi / reperfüzyon ve kardiyomiyopati) ve yaşlanma gibi çeşitli insan hastalıklarında otofajinin iması hakkında sistematik bir tartışma yapacağız. Son olarak, otofaji yolunu hedefleyerek klinik uygulamalar için terapötik potansiyele sahip farmakolojik ajanların gelişimini de özetleyeceğiz. Otofaji araştırmalarında on yıllarca süren sıkı çalışmanın sonunda insan sağlığının iyileştirilmesi ve insan hastalıklarının kontrolü için gerçek ve somut faydalar getireceğine inanılmaktadır.

İlgili konular