Natural History Study of STXBP1-Developmental and Epileptic Encephalopathy Into Adulthood.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka plan ve hedefler Patojenik STXBP1 varyantları ciddi bir erken başlangıçlı gelişimsel ve epileptik ensefalopatiye (STXBP1-DEE) neden olur. Nöbet evrimi, hareket bozukluklarının varlığı ve fonksiyonel (bağımlılık) seviyesine odaklanan yetişkinlerde STXBP1-DEE'nin doğal tarihini araştırmayı amaçladık.Bu gözlemsel çalışmada, 18 yaşında en az (muhtemelen) patojenik STXBP1 varyantı taşıyan hastalar tıbbi genetik bölümleri ve epilepsi merkezleri aracılığıyla işe alındı. Klinisyenlerin tedavisi klinik anketleri tamamladı ve mümkün olduğunda (değiştirilmiş) Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği'nden görevleri yerine getirirken yarı yapılandırılmış video muayeneleri yaptı.SonuçlarYetişkin hastalar özet istatistikler için dahil edildi, 19 hasta için video kayıtları mevcuttu. Son takipteki ortalama yaş 24 yıldı (18-58 yaş arası). Tüm hastalar epilepsi hastasıydı, ortalama başlangıç yaşı 3,5 aydı. Son takipte, yetişkinlerin %80'i %37'de uzun süre nöbet özgürlüğüne rağmen tedaviye dirençli nöbetler geçirdi. Tonik-klonik, fokal ve tonik nöbetler yetişkinlerde en sık görülürdü. Epileptik spazmlar, bebekliğin ötesinde alışılmadık bir özellik, 3 yetişkinde mevcuttu. Tüm bireylerin gelişimsel bozukluğu vardı. Regresyon dönemleri %59'da mevcuttu ve nöbet aktivitesinde her zaman alevlenmelerle ilişkili değildi. Yüzde seksen yedisinde ciddi veya derin zihinsel engellilik, yüzde 42'sinde otistik özellikler ve yüzde 65'inde önemli davranışsal sorunlar vardı. Video muayeneleri, ayaklarda dış rotasyon, geniş tabanlı yürüyüş ve asimetrik duruş/distoni ile postural anormallikler de dahil olmak üzere, yürüyebilen 12 hastanın hepsinde yürüyüş bozuklukları gösterdi. %56'da mevcut olan Tremor, ağırlıklı olarak niyet/eylem tipindeydi. Stereotipiler %63 oranında görülmüştür. Hareketlilik ile ilgili fonksiyonel sonuç, bağımsız yürüyüşten (% 50) tekerlekli sandalye bağımlılığına (% 39) kadar değişkendi. Yetişkinlerin yüzde yetmişi sözel değildi ve hepsi günlük yaşamın çoğu aktivitesi için bakıcılara bağımlıydı.DiscussionSTXBP1-DEE yetişkin yaşamındaki nöbetler için sürekli izleme izni verir. Regresyon dönemleri daha önce kurulmuş olandan daha sıktır ve yetişkinlikte ortaya çıkabilir. Hareket bozuklukları sıklıkla mevcuttur ve birden fazla sistemi içerir. Fonksiyonel hareketlilik yetişkinlikte değişken olsa da, STXBP1-DEE sıklıkla ciddi bilişsel bozukluklara ve yüksek düzeyde fonksiyonel bağımlılığa yol açar. STXBP1-DEE'nin doğal tarihini anlamak, öngörü için önemlidir ve gelecekteki terapötik denemeleri bilgilendirecektir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Background and objectivesPathogenic STXBP1 variants cause a severe early-onset developmental and epileptic encephalopathy (STXBP1-DEE). We aimed to investigate the natural history of STXBP1-DEE in adults focusing on seizure evolution, the presence of movement disorders, and the level of functional (in)dependence.MethodsIn this observational study, patients with a minimum age of 18 years carrying a (likely) pathogenic STXBP1 variant were recruited through medical genetics departments and epilepsy centers. Treating clinicians completed clinical questionnaires and performed semistructured video examinations while performing tasks from the (modified) Unified Parkinson Disease Rating Scale when possible.ResultsThirty adult patients were included for summary statistics, with video recordings available for 19 patients. The median age at last follow-up was 24 years (range 18-58 years). All patients had epilepsy, with a median onset age of 3.5 months. At last follow-up, 80% of adults had treatment-resistant seizures despite long periods of seizure freedom in 37%. Tonic-clonic, focal, and tonic seizures were most frequent in adults. Epileptic spasms, an unusual feature beyond infancy, were present in 3 adults. All individuals had developmental impairment. Periods of regression were present in 59% and did not always correlate with flare-ups in seizure activity. Eighty-seven percent had severe or profound intellectual disability, 42% had autistic features, and 65% had significant behavioral problems. Video examinations showed gait disorders in all 12 patients able to walk, including postural abnormalities with external rotation of the feet, broad-based gait, and asymmetric posture/dystonia. Tremor, present in 56%, was predominantly of the intention/action type. Stereotypies were seen in 63%. Functional outcome concerning mobility was variable ranging from independent walking (50%) to wheelchair dependence (39%). Seventy-one percent of adults were nonverbal, and all were dependent on caregivers for most activities of daily living.DiscussionSTXBP1-DEE warrants continuous monitoring for seizures in adult life. Periods of regression are more frequent than previously established and can occur into adulthood. Movement disorders are often present and involve multiple systems. Although functional mobility is variable in adulthood, STXBP1-DEE frequently leads to severe cognitive impairments and a high level of functional dependence. Understanding the natural history of STXBP1-DEE is important for prognostication and will inform future therapeutic trials.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.