NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Fingolimod (FTY720), Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından multipl skleroz (MS) semptomlarının yönetimi için onaylanan ve Alzheimer (AD) ve Parkinson (PD) hastalıkları patolojilerine karşı yararlı etkiler gösteren bir oral ilaçtır. Terapötik etkilerini destekleyen mekanizmaları belirlemek için kapsamlı bir çaba sarf edilmiş olsa da, çok şey bilinmemektedir. Burada, beynin beyincik (CB) ve frontal korteks (FC) bölgelerindeki, MS'de ciddi şekilde etkilendiği bilinen proteom değişikliklerini araştırdık, bir tandem kütle etiketi (TMT) kullanarak, Fingolimod'un etki mekanizmasını araştırmak için izobarik etiketleme tabanlı nicel kütle spektrometrik yaklaşım. Bu çalışma sırasıyla CB ve FC'de 6749 ve 6319 proteinleri tanımladı ve 2609 ve 3086'yı sırasıyla fare CB ve FC'de farklı şekilde ifade edilen proteinleri, Fingolimod tedavi edilmiş ve kontrol grupları arasında geri getirdi. Daha sonra yapılan biyoinformatik analizler, finolimod tedavi grubundaki her iki beyin bölgesinde de, glikoliz ve pentoz fosfat yolu aşağı düzenlenirken oksidatif fosforilasyonun yukarı doğru düzenlendiği metabolik bir yeniden programlama olduğunu göstermiştir. Buna ek olarak, Fingolimod tedavi grubundaki nöroinflamasyonun modülasyonu, retrograd endokannabinoid sinyalleme ve otofaji yollarının yükseltilmesi ve nötrofil degranülasyonu ve IL-12 aracılı sinyalleme yolu dahil olmak üzere nöroinflamasyonla ilgili yolların düşürülmesi ile gösterilmiştir. Bulgularımız, Fingolimod'un metabolik yeniden programlama ve nöroinflamasyon yolu modülasyonuna neden olarak beyin üzerindeki koruyucu etkilerini uygulayabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Fingolimod (FTY720) is an oral drug approved by the Food and Drug Administration (FDA) for management of multiple sclerosis (MS) symptoms, which has also shown beneficial effects against Alzheimer's (AD) and Parkinson's (PD) diseases pathologies. Although an extensive effort has been made to identify mechanisms underpinning its therapeutic effects, much remains unknown. Here, we investigated Fingolimod induced proteome changes in the cerebellum (CB) and frontal cortex (FC) regions of the brain which are known to be severely affected in MS, using a tandem mass tag (TMT) isobaric labeling-based quantitative mass-spectrometric approach to investigate the mechanism of action of Fingolimod. This study identified 6749 and 6319 proteins in CB and FC, respectively, and returned 2609 and 3086 differentially expressed proteins in mouse CB and FC, respectively, between Fingolimod treated and control groups. Subsequent bioinformatics analyses indicated a metabolic reprogramming in both brain regions of the Fingolimod treated group, where oxidative phosphorylation was upregulated while glycolysis and pentose phosphate pathway were downregulated. In addition, modulation of neuroinflammation in the Fingolimod treated group was indicated by upregulation of retrograde endocannabinoid signaling and autophagy pathways, and downregulation of neuroinflammation related pathways including neutrophil degranulation and the IL-12 mediated signaling pathway. Our findings suggest that Fingolimod may exert its protective effects on the brain by inducing metabolic reprogramming and neuroinflammation pathway modulation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.