Parkinson hastalığı ve diğer sinükleinopatiler için potansiyel bir biyobelirteç olarak alfa-sinükleinin fırsatları ve zorlukları.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD), the second most common progressive neurodegenerative disease, develops and progresses for 10-15 years before the clinical diagnostic symptoms of the disease are manifested. Furthermore, several aspects of PD pathology overlap with other neurodegenerative diseases (NDDs) linked to alpha-synuclein (aSyn) aggregation, also called synucleinopathies. Therefore, there is an urgent need to discover and validate early diagnostic and prognostic markers that reflect disease pathophysiology, progression, severity, and potential differences in disease mechanisms between PD and other NDDs. The close association between aSyn and the development of pathology in synucleinopathies, along with the identification of aSyn species in biological fluids, has led to increasing interest in aSyn species as potential biomarkers for early diagnosis of PD and differentiate it from other synucleinopathies. In this review, we (1) provide an overview of the progress toward mapping the distribution of aSyn species in the brain, peripheral tissues, and biological fluids; (2) present comparative and critical analysis of previous studies that measured total aSyn as well as other species such as modified and aggregated forms of aSyn in different biological fluids; and (3) highlight conceptual and technical gaps and challenges that could hinder the development and validation of reliable aSyn biomarkers; and (4) outline a series of recommendations to address these challenges. Finally, we propose a combined biomarker approach based on integrating biochemical, aggregation and structure features of aSyn, in addition to other biomarkers of neurodegeneration. We believe that capturing the diversity of aSyn species is essential to develop robust assays and diagnostics for early detection, patient stratification, monitoring of disease progression, and differentiation between synucleinopathies. This could transform clinical trial design and implementation, accelerate the development of new therapies, and improve clinical decisions and treatment strategies.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), ikinci en yaygın progresif nörodejeneratif hastalık, hastalığın klinik tanı semptomları ortaya çıkmadan önce 10-15 yıl boyunca gelişir ve ilerler. Ayrıca, PD patolojisinin çeşitli yönleri, sinükleinopatiler olarak da adlandırılan alfa-sinüklein (aSyn) agregasyonuna bağlı diğer nörodejeneratif hastalıklarla (NDD'ler) örtüşmektedir. Bu nedenle, PD ve diğer NDD'ler arasındaki hastalık mekanizmalarındaki hastalık patofizyolojisi, ilerlemesi, şiddeti ve potansiyel farklılıkları yansıtan erken teşhis ve prognostik belirteçleri keşfetmek ve doğrulamak için acil bir ihtiyaç vardır. ASyn ile sinükleinopatilerde patolojinin gelişimi arasındaki yakın ilişki, aSyn türlerinin biyolojik sıvılarda tanımlanması ile birlikte, aSyn türlerine PD'nin erken teşhisi için potansiyel biyobelirteçler olarak ilginin artmasına ve diğer sinükleinopatilerden farklılaşmasına yol açmıştır. Bu incelemede, (1) aSyn türlerinin beyin, periferik dokular ve biyolojik sıvılardaki dağılımının haritalandırılmasına yönelik ilerlemelere genel bir bakış sağlamaktayız; (2) farklı biyolojik sıvılardaki aSyn'in değiştirilmiş ve birleştirilmiş formları gibi diğer türlerin yanı sıra toplam aSyn'i ölçen önceki çalışmaların karşılaştırmalı ve eleştirel analizini sunmakta; ve (3) güvenilir aSyn biyobelirteçlerinin geliştirilmesini ve onaylanmasını engelleyebilecek kavramsal ve teknik boşlukları ve zorlukları vurgulamaktadır; ve (4) bu önerilerin bir dizisini özetlemektedir. Son olarak, nörodejenerasyonun diğer biyobelirteçlerine ek olarak, aSyn'in biyokimyasal, agregasyon ve yapı özelliklerini entegre etmeye dayanan birleşik bir biyobelirteç yaklaşımını önermekteyiz. Asyn türlerinin çeşitliliğini yakalamanın, erken teşhis, hasta tabakalaması, hastalık ilerlemesinin izlenmesi ve sinükleinopatiler arasındaki farklılaşma için sağlam tahliller ve teşhisler geliştirmek için gerekli olduğuna inanıyoruz. Bu, klinik deneme tasarımını ve uygulamasını dönüştürebilir, yeni terapilerin gelişimini hızlandırabilir ve klinik kararları ve tedavi stratejilerini geliştirebilir.

İlgili konular